肾阳虚证临床及实验研究回顾.pdfVIP

中国生命科学论坛杂志TILS, Trends In Life Sciences 肾阳虚证临床及实验研究回顾 1 刘尚全 自从1959年上海医科大学脏象研究组从肾阳虚入手，开始对肾虚、肾本质进行研究以来，人们应用多 种现代的研究技术手段，从功能到形态，从宏观到微观，从组织细胞水平到分子水平对肾阳虚证进行更加 广泛而深入的研究。各方面的研究表明，肾阳虚证与神经、内分泌、免疫系统的功能改变密切相关。中医 的肾不同于解剖学上的肾，远远超出了西医肾脏的范畴，涉及的范围很广，是多系统和器官功能的综合表 现。现对肾阳虚证的临床及实验研究作一回顾。 1.肾阳虚证实验动物模型的研究 用动物模型进行证的中医药研究，可以弥补中医单靠临床研究的不足，从形态和功能等多方面阐述中 药治疗的效果和原理，揭示中医理论的本质，并在此基础上产生新的理论和治疗方法，关于肾阳虚实验动 物模型，文献已有详尽总结[1] 。 2.肾阳虚证中枢改变 海马是脑内参与记忆贮存功能的重要部分，而海马CA3区是学习记忆的关键部位，并对衰老较为易感。 益气补肾药物在提高大鼠海马、额叶去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (DA)、五羟色胺(5-HT)含量的同时改善 了Alzheimer 病肾阳虚模型大鼠学习记忆力[2][3] [4] ，进一步对大鼠海马CA3 区超微结构进行研究 发现老年肾 虚AD鼠在亚细胞水平的变化主要表现为脂褐质数量异常增多，神经元核膜内陷形成皱褶，核内出现空泡， 神经元胞浆内线粒体数目减少，形态不规则，嵴变短，部分嵴缺失和线粒体内絮状斑块。主要细胞器如高 尔基体、粗面内质网有明显的变形、增宽、脱颗粒等。温阳药物则可以逆转上述变化，表现为抑制脑内脂 褐质的形成和积累、促进脑细胞蛋白质的合成和改善脑部血液循环作用。使神经元内线粒体数目增多，防 止线粒体嵴肿胀及变性等。 精氨酸升压素(Argipressin，AP)具有增强学习记忆功能的作用[5]，生长抑素(Somatostatin，SS)是体 内具有广泛抑制作用的神经肽[6] [7] ，有文献报告 下丘脑组织中SS神经元和 AP神经元之间有共存的树突，它 们之间有直接形态学的联系，而在功能上则相互影响，研究证实[8]肾阳虚动物学习记忆成绩明显下降的同 时下丘脑和血浆中SS和AP 水平均异常，表现为AP降低而SS升高；用药后学习记忆成绩提高，同时AP升 高而SS下降。 郑里翔等[9]研究了肾阳虚模型单氨类递质及胆碱酯酶的变化，除5-HT无明显差以外，NE/DA/ACHE均有 显著差异，外周NE/DA也出现类似情况。NA与警觉、睡眠、情绪等调节有关。5-HT与睡眠精神活动密切相 关。5-HT、NE、DA共同维持体温恒定，参与睡眠及内分泌调节，ACHE在智力活动和记忆中起着关键作用。 3.内分泌系统改变 沈自尹教授曾对“肾阳虚”的本质进行了系统的研究[10]，认为肾阳虚证不仅可引起下丘脑—垂体—肾 上腺皮质轴 (HPA)功能紊乱，而且对于不同靶腺轴 (如下丘脑—垂体—甲状腺轴)的不同环节，均有不同程 度的功能紊乱和退行性病变。 3.1 下丘脑 下丘脑激素的作用是通过胞内信号传导系统来实现的，反之胞内信号传导系统的改变就可能影响激素 分泌，从而导致下丘脑 -垂体轴的神经内分泌功能紊乱。PKA，PKC通过底物磷酸化参与许多生理活动如神 经递质释放、细胞增殖分化等，它们是许多外在刺激因子如激素、神经递质、生长因子等发挥作用的重要 信号调节因子[11][12] [13] 。研究结果表明 ，肾阳虚大鼠下丘脑组织中 PKA，PKC 活性均明显降低。下丘脑组织 细胞胞液 PKA 活性的变化更为明显。PKC 的活性胞膜大于胞液，但胞液的下降幅度大于胞膜，提示胞液中 的 PKA和 PKC活性可能对下丘脑神经内分泌功能变化影响更大。 生理条件下，下丘脑将从大脑传来的神经信息转变成