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肿瘤血管形成方式及其分子机制 雷志敏·综述赵怡芳：，尚政军z审校 (1．武汉大学人民医院12腔科；2．武汉大学口腔医院口腔颌面外科湖北 武汉430079) 【摘要】血管形成是肿瘤生长和转移的基础。肿瘤血管形成方式包括出芽式血管生成、套叠式血 管生成、成血管细胞募集、血管选定、镶嵌体血管和血管生成拟态等。本文就肿瘤血管形成方式 及其分子机制作一综述。 【关键词】肿瘤血管形成方式； 血管生成机制； 肿瘤治疗 【中图分类号】R730【中图分类号】A 血管形成是肿瘤赖以生长和转移的基础。当 的细胞外基质[21。内皮细胞产生、释放的促血管生 肿瘤体积达到1．2mm3时，肿瘤呈现出血管生成表 型并从周围基质补充血管。多年来，一直认为出 芽式血管生成是肿瘤血管形成的惟一方式。近年 胞与内皮细胞之间的相互作用，致使新生毛细血 来，学者们陆续发现了几种新的肿瘤血管形成方 管网的成熟延迟。参与调节SA的不同细胞因子之 式，包括套叠式血管生成、成血管细胞募集、血 间可以相互影响，例如碱性成纤维细胞生长因子 管选定、镶嵌体血管以及血管生成拟态等口1。不同 (fibroblast growth 的血管形成方式可以存在于同一肿瘤，或者单独 化存在于内皮细胞表面的碱性成纤维细胞生长因 存在于某一特殊类型肿瘤。 子受体一1，并诱导蛋白酶形成以及内皮细胞的迁 1出芽式血管生成 导的自分泌性VEGF—A所介导，目前仍存在争论。 出芽式血管生成(sproutingangiogenesis。SA) 2套叠式血管生成 是指肿瘤血管起源于已存在的内皮细胞，通过出 芽的方式形成新的肿瘤性毛细血管。SA是最早被 套叠式血管生成(intussusceptive 认识的肿瘤血管形成方式，其主要步骤包括血管 IA)是通过问质柱状结构插入已有血管的内腔，导 内皮细胞的增殖、迁移及管状血管结构的形成。 致原有血管腔的分割和新生血管的形成。此血管 SA受到多种因子调节，其中血管内皮生长因子，血 形成方式最初在肺发育中发现，目前证明几乎存 endothelial 管内皮生长因子受体(vascular growth 在于所有的器官，也存在于组织修复和肿瘤血管 factor／vascularendothelialfactor 形成中【11。在此过程中，首先是两侧相对的内皮细 growth receptor， VEGⅣVEGFR)通路是引导宿主血管进入肿瘤的重胞膜发生接触，并在他们接触的边缘处形成内皮 要信号途径，而周细胞也可能参与了该过程【”。血 间连接；继而接触面的细胞膜变薄，再由细胞质 endothelialfac— 管内皮生长因子(vascular growth 产生的压力将他们打开并分割成两个血管；最后 tor，VEGF)一A通过诱导已有的毛细血管舒张和血由成纤维细胞和周细胞组成的间充质细胞会形成 管通透性增加，使血浆蛋白外渗并形成临时基质， 柱状或杆状的组织结构，填充两个新生血管之间 有利于后期内皮细胞迁移和管腔的形成；VEGF— 的缺口。IA形成血管的速度比SA更快，而且无需 A还能诱导内皮细胞增殖、金属蛋白酶和血纤维 内皮细胞的增殖，只需体积变大和变薄，因此大 蛋白溶酶原激活剂增加，降解阻碍内皮细胞迁移 多数肿瘤通过这种方式快速形成血管【4】。