血府逐瘀汤对大鼠缺血再灌注心肌损伤及心肌细胞凋亡的干预作用.pdfVIP

维普资讯 · l46 · 中国中医药科技 2003年第 lO卷第3期 血府 逐 瘀 汤 对 大 鼠缺 血 再 灌 注 心肌 损 伤 及 心 肌 细 胞 凋 亡 的 干 预 作 用 丁志山 高承贤 楼兰花 沃兴德 (浙江中医学院分子 医学研究所 ·杭州310053) 摘 要 目的：观察血府逐瘀汤对缺血再灌注致大鼠心肌损伤与细胞凋亡的干预作用。方法：采用结扎冠 状动脉左前降支后再通的方法，复制家兔心肌缺血再灌注的动物模型，观察心肌的病变程度 ；DNA电泳及 原位末端标记法检测心肌细胞凋亡。结果：血府逐瘀汤治疗组的梗死面积小于再灌注组；DNA 电泳发现 再灌注组呈凋亡的典型表现 ，血府逐瘀汤治疗组梯形条带 中DNA含量较心肌缺血再灌注组 明显减少 TUNEL染色发现再灌注组有大量的阳性标记，且积聚成团，血府逐瘀汤治疗组较再灌注组明显减少。结 论 ：缺血再灌注可诱导心肌细胞凋亡，血府逐瘀汤可抑制缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡发生。 主题词 心肌再灌注损伤 ／中医药疗法 心肌细胞凋亡 血府逐瘀汤／治疗应用 心肌再灌注损伤 ／病理 学 干预性研究 大鼠(老年) 随着人 口老龄化的到来 ，心血管疾病已成为威胁人类生 40min，再灌注 4h。血府逐瘀汤低剂量组 ：0．76异／ml血府逐瘀 命的首要病因，tL,肌梗死的发病率亦呈上升趋势。急性心肌 汤灌 胃10ml／kg(体重)／d，共 5d，末次灌 胃lh后，行结扎冠脉 梗死最有效的治疗方法是使血管再通 ，它可以挽救缺血的心 40min，再灌注 4h。血府逐瘀汤高剂量组 ：1．52异／ml血府逐瘀 肌细胞，减少梗死面积 ，提高心脏功能，但不可避免地导致细 汤灌 胃10ml／kg(体重)／d，其余同前。 胞坏死和凋亡-1．2J，凋亡细胞数量是评价 tL,肌功能恢复的重 1．3 仪器 DW一2OOO型动物人工呼吸机 ，上海嘉鹏科技有 要因素 。 限公司；心电图机，7121一B型，上海医疗仪器厂。 血府逐瘀汤作为治疗血府血瘀的代表方剂对冠心病心 1．4 模型制作 绞痛具有 良好的治疗作用-3’4j，这已被大量的临床研究证 明。 tL,肌缺血再灌注模型参照有关文献方法-7J稍加修改进 前期研究表明，血府逐瘀汤能够显著延长小鼠的耐缺氧时 行 ：大鼠腹腔注射20％乌拉坦5m~kg浅麻醉，背位固定 ，气 间，能够对大鼠及兔心肌缺血起保护作用-5’6。本文采用麻 管插管，待开胸后立即行人工呼吸(通气量 2ml／100g体重，5o 醉大鼠结扎冠状动脉及松扎再灌注的动物模型，观察血府逐 次 ／min)。于胸骨左侧扪及心脏搏动处行 1em纵行切 口，分 瘀汤对心肌缺血再灌注损伤时 tL,脏功能和 tL,肌损伤的影响， 开肌层，剪断第三根肋骨，暴露心脏后，用左手压迫胸廓及腹 Ni-,J-血府逐瘀汤对 tL,肌缺血再灌注损伤心肌的防护作用。 部 ，将 tL,脏相对固定。以左冠状静脉主干为标志，于左 tL,耳 以观察药物在再灌注损伤中的作用 ，试图寻找通过抑制凋亡 根部下方2mm处进针，以…0’号丝线，眼科缝合针穿过心肌表 来挽救心肌的治疗策略。 层在肺动脉圆锥旁 出针 ，双重接扎冠脉，结扎 40min后打开 1 材料和方法 缝线使冠脉血流再通 (tL,肌再灌注)，穿线而未结扎者为假手 1．1 实验药物和试剂 术模型。行结扎冠脉40min，再灌注 4h。将针型电极插入大 血府逐瘀汤药物购 自浙江省中医学院中药房。全方为： 鼠四肢，记录结扎前、结扎后即刻 ，5、l5、30、40min，及灌流 2、 当归9g、生地 9g、桃仁 12g、红花9g