辐射基因治疗在肿瘤治疗中的研究现状.pdfVIP

第 22卷 第 2期 原 子 核 物 理 评 论 V0I．22．NO．2 2005年 6月 NuclearPhysicsReview June，2005 文章编号 ：1007--4627(20O5)02--0219--06 辐射基 因治疗在肿瘤治疗 中的研究现状 闵凤玲 ，张 红 (1中国科学院近代物理研究所，甘肃 兰州 730000； 2中国科学院研究生 院，北京 100039) 摘 要：目前肿瘤基因治疗 尚存在许多问题 ，距临床应用还有相 当的距离，但是在传统的放疗、化 疗和手术治疗的基础上，辐射与基 因治疗 的有机结合在肿瘤治疗 中却显示出可喜的前景。综述 了 近年来这一领域 的研究进展，探讨 了这一疗法对肿瘤治疗 的应用前景。 关 键 词 ：辐射 ；基 因治疗 ；肿瘤 中图分类号 ：Q691．5 文献标识码 ：A 1 引言 毒感染的仓 鼠肝细胞可 以显著提高病毒的转染率 。 20世纪 80年代 ，Perez]成功地应用 x射线 、紫外 恶性肿瘤是威胁人类健康 的主要疾病 ，传统的 线和 144keV／／zm 的氩离子提高 了 DNA介导 的基 放疗 、化疗和手术治疗仍是 目前治疗 的主要手段 。 因转移效率 ，而且发现重离子辐照对转移效率的增 但是 由于肿瘤细胞 的异质性 ，对放 、化疗 的反应相 强更显著，增强率与辐射剂量大小有关。实验还发 差悬殊 。研究发现 ，不 同肿瘤细胞对化疗反应 的差 现，辐照后有助于外源 DNA与受体 DNA 的整合 异远 比对放疗反应 的差异大 ，所 以，放疗对肿瘤 的 及转导基 因的表达 ，而且 表达 时间也 大大 延长 。 治疗至关重要 。特别是近 10几年来 ，随着现代放 Stevens等 j发现 ，9Gy的7射线辐照可 以将质粒 疗设备和立体适形等放疗新技术的发展，使更多肿 载体介导的DNA 的初始转染效率提高 1400倍，7 瘤病人接受放射治疗 ，且疗效也确有提高 。另外 ， 放疗后肿瘤局部未控 、复发或远处转移及肿瘤周 围 射线照射 组细胞 内游离 质粒 的数 是 未照 射组 的 正常组织损伤仍是放疗面临的难题 。肿瘤基因治疗 50 ，但质粒整合入细胞基 因组 的细胞数却显著高 的历史尽管没有放射治疗悠久，但在许多体外实验 于未照射组，线状 DNA 的转染率高于环状 DNA。 中却显出可喜的结果。由于肿瘤治疗涉及面广 、难 Zeng等 也发现 3Gy的低剂量辐照可以使腺病毒 度大 ，其基因治疗 尚无突破性进展 ，距临床应用还 载体 AdS—CMVlacZ介导的基因转移效 率提高 40 有相 当的距离 。分子生物学 的发展为肿瘤放射治疗 倍 。Tang等 采用腺病毒载体 AdCMVluc感染 7 提供 了分子水平 的理论依据 ，并有望在提高肿瘤细 射线照射后 的小 鼠肺癌细胞 ，可造成细胞 内 luc基 胞 的放射敏感性和降低正常组织损伤上有所突破 ， 因编码产物呈剂量依赖性扩增 ，扩增效率最高可达 而基 因治疗技术也正 fJ益渗入放射治疗 中，因此美 24倍 ，有效控制 了肿瘤