大环内酯类、氨基糖苷类等.ppt

抗生素的分类 β-内酰胺抗生素 大环内酯类抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类与氯霉素类抗生素 其它类（万古霉素和去甲万古霉素、林可霉素类） 14元环大环内酯：红霉素及半合成衍生物（克拉霉素、罗红霉素） 15元环大环内酯：阿奇霉素 16元环大环内酯：麦迪霉素、麦白霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等 四、抗菌作用 1、属于快速抑菌剂及生长期抑菌剂，但在高浓度下对非常敏感的细菌也有杀菌作用。 2、抗菌谱： ①G+菌：金葡、肺炎链球菌、白喉杆菌等 ②部分G-菌：脑膜炎球菌、流感、百日咳杆菌、变形杆菌 ③厌氧球菌 ④非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、立克次体、某些螺旋体及非典型分枝杆菌。 ⑤对耐β-内酰胺类及氨基糖苷类药物的细菌也有较好的作用。 五、不良反应 严重的很少见 1.消化道反应：常见，如恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻等。其原因可能与其化学结构中的双甲基氨诱发释放胃肠蠕动素有关。 2.血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐较易发生。 3.肝损害：酯化物琥乙红霉素和依托红霉素较易发生，可能与这些酯化物吸收较好，对肝细胞穿透力较强所致，如胆汁淤积性黄疸、转氨酶升高及肝肿大等，停药数日后一般可消失。肝功能不良者禁用红霉素。 4.过敏反应：少数患者可出现药热、荨麻疹等 5.其它： 耳毒性：可引起耳鸣、听力减退或暂时性耳聋等。多发生于大剂量（》4g/日）、长疗程（7-15日）、静脉给药、老年肝肾功能不全者或与耳毒性药物合用者。 心脏毒性：偶见心律失常 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎、 口腔或阴道念珠菌感染 注意事项 1、红霉素片多用肠溶片，其目的是避免被胃酸破坏而影响疗效。 2、孕妇及哺乳期妇女应用红霉素应权衡利弊，因其可进入胎儿体内及通过乳汁排泄。 体内过程： 克林：口服吸收快而完全，不受食物影响， t1/2 2-2.5h 林可：吸收差，受食物影响，t1/2 4-6h 1、两药均可广泛分布于大多数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。 2、两药均不易透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。二者均由肝代谢，大部分经尿排出。 抗菌谱： 1、G+菌：大部分金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金葡菌除外）、各组链球菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌）、肺炎球菌、白喉及破伤风杆菌。 2、各类厌氧菌：包括梭状芽孢杆菌属、双歧杆菌属以及放线菌属等 3、部分需氧G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌，以及人型支原体和沙眼衣原体。 4、但对所有G-杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及肺炎支原体无效。 作用机制 与红霉素相同，与核糖体50s亚基结合，均为抑制肽链延伸，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质的合成。 耐药性：克林霉素、红霉素、氯霉素作用靶位完全相同，，存在不完全的交叉耐药性。 临床应用： 1.金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染。首选 2.厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染。 3.敏感的G+菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染。严重感染如败血症。 不良反应： 1.胃肠道反应：常见，如恶心、呕吐、腹泻等，口服或注射均可引起，以口服较多见，克林霉素发生率较高，但较轻微。 2.伪膜性肠炎：严重者发生，可致死。其原因是敏感菌被抑制，不敏感菌（主要为难辨梭菌）大量繁殖及产生肠毒素致肠道病变与腹泻。可选用甲硝唑或万古霉素治疗。 3.变态反应：多为轻度皮疹、药热和瘙痒。 4.偶见中性粒细胞及血小板减少，肝肾功能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。 注意事项 1、林可霉素经胎盘后可在胎儿肝中浓集，也可排入母乳中，故孕妇及哺乳妇女应用时应权衡其利弊。 2、因林可霉素可致伪膜性肠炎，故应慎用于溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者。 3、林可霉素主要经肝、肾消除，故肝肾功能减退时应慎用。 二、体内过程 1、多为极性阳离子，水溶性较高，形状稳定。药物解离度大，脂溶性较低，在胃肠道极少吸收，通常注射给药。 2、口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道术前准备。 3、主要分布于细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。易渗入胸腹腔及心包液等，但脑脊液中药物浓度低，即使脑膜炎时仍低于有效治疗浓度。 4、该类药可进入内耳内、外淋巴液，浓度与用药量成正比，是产生耳毒性的主要原因。 5、该类药在肾皮质内的药物浓度可超过血药浓度的10-50倍，肾毒性的原因。 6、该类药可通过胎盘。 7、该类药几乎全部经肾小球滤过以原形排出，尿液中浓度极高。 四、抗菌作用 1、氨基糖苷类为速效杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、抗生素后效应PAE是氨基糖苷类抗生素的特征。 PAE是指细菌短暂接