随机对照试验的依从性与意向性治疗分析.pdfVIP

维普资讯 中国中西医结合杂志 2003年 12月第 23卷第 12期 cJITWM，December2003，Vo1．23，No．12 ．Il各床 试 验 方 法 学 · 随机对照试验 的依从性和意向性治疗分析 刘建平 临床试验 的依从性 随机对照试验 中的意向性治疗分析 (intention—to— 临床试验 的依从性包括二层含义，一是指临床实 treatanalysis，I1vr)，是指参与随机分组的对象，无论 验在实施过程 中按照试验设计方案执行的程度，即有 其是否接受该组的治疗 ，最终应纳入所分配的组 中进 无偏离原先设计的方案 以及偏离的程度 ；二是指纳入 行疗效的统计分析u。该项原则强调，只要是参与了 试验并被随机分组的病例是否接受干预措施以及治疗 随机分配的病例，就应当纳入最后的结果分析 。因为 和随访的完整性 。依从性是评价随机对照试验报告质 随机分配的原则是确保组间的可 比性，如果排除退 出 量的重要指标之一。临床试验应 当报告依从性 的问 和失访病例，只对所谓 “资料完整 ”者进行分析就会破 题，包括入组病例接受治疗的完整性 、试验期间退出或 坏组间的均衡性 。观察性研究结果表 明，退 出试验病 失访的病例数及其原因。任何临床试验都不可能保证 例的疗效普遍 比完成治疗病例 的疗效要差u。因此 ， 所有试验对象均完全按照试验设计方案的要求一个不 施行意向性治疗分析，其 目的在于减少偏倚带来的影 漏地全部完成治疗或随访 ，必然存在依从程度 的差异。 响，使结果更加真实，下结论趋于保守。以往对于不依 一 般说来，对象为 门诊病例的依从性较差，而住院病例 从的病例在结局分析 中采取简单地排除，已被证 明会 的依从性较好 ；干预措施为疗程短、使用方便、副作用 夸大试验治疗 的效果。如果接受试验治疗的患者因疗 小的治疗依从性较好，疗程长、使用不便和副作用大的 效不佳或出现毒副反应而退出试验 ，排除这些可能无 治疗依从性较差。临床试验在设计阶段应当考虑到依 效的病例就会造成偏倚，从而影响结果的真实性心]。 从性的问题，并制定一些提高或确保依从性的措施 ，如 2 意向性治疗分析的应用 给参加试验 的患者详细地介绍试验 目的、治疗方案及 国外学者对 1997年当年在四种国际著名的临床 随访的重要性，建立 良好的医患关系，减少不必要的检 医学期刊(包括英 国医学杂志、柳叶刀、美 国医学 查和辅助治疗 ，定期核查治疗实施情况等 。但无论如 会杂志、新英格兰医学杂志)上发表 的所有 随机对 何，退出与失访将是不可避免的。发表 的试验文章中 照试验进行调查 ，结果发现 48％(119／249)的试验报 应 明确报告符合纳入标准的病例数 、实际参与随机分 告了 “意向性治疗分析” 。国内中医药随机对照试验 组的病例数、完成治疗和随访 的病例数，并说 明试验各 绝大部分没有报告退 出或失访病例数及理 由，尚未见 个阶段病例离开试验的原因。患者退出临床试验 的原 到报告意向性治疗分析的随机对照试验。这也是中医 因较多，如有的患者最初判断符合纳入标准，后 因证实 药随机试验质量低下的原因之一。读者在阅读临床试 诊断有误或患者经试验知情后拒绝参加试验；有的病 验结果时应当注意，该试验有无报告退出或失访病例， 例分组治疗期间由于对试验药物毒副反应很大或病情 如有报告，是否将其纳入结果的分析之 中，并探讨分析 恶化，改为对照药物或其他治疗 ；有的患者没有按照试 结果对效