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作为 WHO 生产资格预认证（PQ ）项目一部分的抗逆转录病毒产品的持续性监测 收稿日期：2005 年 5 月 10 日 Theo G. Dekker, Adriaan J. van Zyl, Olivier Gross, Ivana Tasevska, Matthias Stahl, Marie L. Rabouhans and Lembit Rägo 摘要 在HIV/AIDS 的治疗中所用到的药品，其供应质量已经在国际和国家层面上成为一个主要的关注对象。 生产资格预认证项目始于2001年，是世界卫生组织 （WHO ）提供的一项服务，这项服务旨在促进用于治疗 艾滋病、疟疾以及肺结核的药物在质量、安全性、有效性方面达到统一的标准。 有关艾滋病项目的主要 目的是为了通过对药物 （包括抗逆转录病毒 （ARVs ）药物和艾滋病的护理药 物）的评估，使其质量、安全性、有效性和国际标准相一致，并且保证生产工厂的操作是按照GMP执行的。 进一步的评估包括核查生物等效性数据、同时也要检查操作临床试验的委托研发机构（CRO ）是否按照GCP 操作。只有满足所有要求的产品才能被列入到药物生产资格预认证的名单当中。 对于生产资格预认证项目来说，其中一个重要元素是质量保证。2002年，33种抗艾滋病产品，包括24 种抗逆转录病毒（ARVs ）药物和9种艾滋病护理药物进行了样品的质量控制（QC ）实验。之后，在2004 年里，又对 Ⅱ代的ARV药物进行了第二轮的QC测试，其中包括仿制药和相应创新药之间的比较溶出度实 验。经过检测的产品已有一些列入到了目前的预认证名单当中。 除了一种产品之外，其他所有经检验的样品在以下方面都符合检验要求：货架期内的成分标量，活性 药物成分鉴定、溶出度、平均质量和质量均一性。一个产品样品，其成分标量不符合要求；因为其含量测 定和验证试验所需要的片剂总量不够，所以结果不被接受。而另一个产品是因为溶出度问题，虽然能证明 可以快速溶解，但与创新药相比，其溶出度相似性却不符合。 关键词：生产资格预认证、抗逆转录病毒、艾滋病药物，质量控制分析、比较溶出度 介绍 北美、西欧大约有180万人患有艾滋病，而全世界则有4200万人患艾滋病。尽管人们在降低由HIV引发 的死亡率并防止其传播方面做了很多工作，但艾滋病病毒 （HIV ）仍然扮演着一个危害公众健康的可怕角 色。在非洲，估计有72 ％艾滋病患者1，HIV正不断的吞噬着生命。 2000年10月，由世界银行资助，WHO, UNICFF, UNFPA和UNAIDS共同邀请以下厂家成为联合国药品 采购办的供应商。这些厂家主要是生产治疗艾滋病传染（抗逆转录病毒，ARVs ）药物的生产商，和生产 治疗艾滋病相关疾病 （抗感染药、抗癌药和止痛药）的药物的生产商。然而，用于治疗艾滋病的药物却未 入选，因为抗艾滋病药物很难进入那些被艾滋病影响最严重的国家里。 PQ 的目的总的来说是为联合国药品采购办评估其要采购的药物或诊断试剂的质量、安全性和有效性。 预认证程序中所有关键步骤中的一个是EOI 的发布，EOI发布在联合国参与的采购组织及国际性出版刊 物的网页上。已列入到第一期和后来的（目前到第五期）EOI产品包括：非核苷逆转录酶抑制剂，核苷逆 转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。其中的一部分在表1和表2 中列出。 样品的质量控制 （QC ）测试是资格预认证项目的一部分。广义上讲，也是质量保证的一部分。一旦产 品被联合国采购办所采购，检测该批次的样品就成了持续性监测程序中的一步。提交检验的样品应该在信 息，规格及其他相关方面和提交资格预认证的产品相一致。 在研究当中，对一定数量的ARV药物和艾滋病护理药物进行了质量控制检验，同时，其中的一些药物 1 也进行了与相应的创新药多点式比较溶出度的检验。这些研究试验是由四个来自南非、法国、瑞士的符合 良好药物质量控制规范的独立实验室签约执行的。 结果与讨论 QC检验 对35个批次的ARV药品 （表1和表2 ）和9个批次的艾滋病护理药物 （表3 ）进行检验。在检测时，正如 表中所示，其中的9个批次已经超过了有效期，相当多的样品已经接近有效期。 质量控制的第一轮检验在2002年10月至2003年1月期间进行。检验样品（表1和表3 ）则是选自生产商 向WHO提交生产资格预认证申请同时提交的样品。除了阿昔洛韦分散片按照英国药典 （2002年版）进行检 验（表3 ），其他产品均按照所提交的资料中所规定的存储期质量说明和检验程序进行检验