表观遗传修饰和干细胞分化调控.pdfVIP

维普资讯 《生命的化学》20o7年27卷 2期 l36 CHEMISTRYOFLIFE2007，27(2) ●MiniReviews 文章编号 ：1000—1336(2007)02—0136—03 表观遗传修饰与干细胞分化调控 马克学 席兴字 1李 芬 (河南师范大学生命科学学院，新乡 453007； 平原大学，新乡 453000) 摘要 ：干细胞具有 自我更新和多种分化潜能的特性。干细胞 向分化细胞的转变涉及到基 因表达模式的改变 ，与 自我更新有关的基 因关闭．与细胞特化有关的基 因激活 。表观遗传调控机制 ，包括 DNA 甲基化、组蛋 白修饰 和微 RNA(microRNA)介导的基 因调控 ．在多个层面上控制发育过程 中基 因表达。近年研究表 明，动态的表观遗 传调控机制在干细胞 自我更新和分化 中起关键作用 关键词 ：表现遗传修饰； 干细胞；DNA甲基化；组蛋 白修饰；微 RNA 中图分类号：Q254 自1999年美 国科学家在 《美 国科学院院刊》撰 展相关基因的转录[31 文指出肌 肉干细胞能够转变成造血干细胞之后 1]【． 1．1DNA 甲基化 DNA 甲基化广泛存在 于细 干细胞分化调控 的分子机制一直是生命科学研究 菌、植物和哺乳动物中，是DNA的一种天然修饰 领域的焦点 在过去几年里．该领域的研究主要 方式。在哺乳动物基因组中．DNA甲基化的主要 集 中在干细胞所处的微环境 ．环境信号分子如 位点是对称 的CpG二核苷酸 。在 DNA甲基化酶 TGF—B、Wnts和 Notch等在调控干细胞的分化 中 (DNAmethyhransferase，Dnmt)催化下 ，利用 S一 起关键作用[21 干细胞从 tl我更新状态 向定向分 腺苷 甲硫氨酸提供的甲基 ．将胞嘧啶的第 5位碳 化的转变过程总是伴随着细胞形态和功能的改 原子甲基化．使胞嘧啶转化为5一甲基胞嘧啶。构 变 ．这些改变很大程度上是 由基因的差别表达决 建性 DNA 甲基化酶 Dnmt3a和Dnmt3b负责胞嘧 定的。具体的讲 ，与干细胞 tl我更新有关的基因 啶 甲基化的从头合成 ．对建立 甲基化的母链 DNA 关闭．而与细胞类型特异性有关的基因转录激 非常重要 在细胞分裂过程中，甲基化DNA模板 活 因此 ．研究干细胞分化的内源性调控因素 日 的维持 由更高效的维持性 甲基化酶 Dnmtl负责， 益受到重视。目前研究表明，表观遗传修饰如 它催化子链 DNA半甲基化位点甲基化，维持复制 DNA 甲基化 、组蛋 白密码和微 RNA(microRNA， 过程 中甲基化位点的遗传稳定性 。DNA甲基化在 miRNA)介导的基因转录调控与干细胞分化有关 ， 维持染色体结构、X染色体失活、基因印记和肿 本文将这方面的研究进展进行综述。 瘤 的发生中起重要作用4【J。 1．表观遗传修饰的主要方式及其功能 1．2组蛋 白修饰 在真核生物 中．组蛋 白N末 表观遗传修饰 (epigenetiemodification)，是指 端或 C末端氨基酸残基可发生 乙酰化 、甲基化 、 非基因序列改变所致基因表达水平 的变化 ．这种 磷酸化、泛素化等共价修饰f51。这些可逆的共价 变化可通过减数分裂或／和有丝分裂遗传。表观遗 修饰组成了所谓的 “组蛋 白密码 ”，并对基因转 传修饰主要包括三种调节机制 ：DNA甲基化、组 录产生重要影响。总体上讲，组蛋 白乙酰基转移 蛋 白翻译后修饰和miRNA