11本药动1.ppt

第二章　　药物代谢动力学 竞争抑制 丙磺舒 青霉素 药物体内ADME过程 GI tract factors affecting absorption 舌下或直肠给药 舌下给药和直肠给药首过消除低 2.吸入 (Inhalation) 气态麻醉药、治疗性气体、易气化的药物（如沙丁胺醇）、极微细粉末（如色甘酸钠）等直接吸进入肺泡，吸收迅速。 肺泡表面积大（100-200m） 肺血流量丰富(肺毛细血管面积80 m ) 抗哮喘药吸入－－－局部用药 3. 局部用药 完整皮肤吸收能力较差 局部作用 可加入促皮吸收剂 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。 4.舌下给药 口腔粘膜： 可避免药物口服后被肝脏迅速代谢。 血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环。 如硝酸甘油 5.注射给药（injection） 静脉注射（intravenous injection、iv or infusion） 直接将药物注入血管 肌内注射（intramuscular injection、im） 被动扩散＋过滤，吸收快而全 皮下注射（subcutaneous injection ，sc） 动脉注射（intra-arterial ，ia） 鞘内注射（Transdermal ） 影响药物在体内分布的因素： （一）血浆蛋白的结合率 （二）器官血流量 （三）组织细胞结合 （四）体液的pH和药物的解离度 （五）体内屏障 　 1.血脑屏障 　 2.胎盘屏障 　 3.血眼屏障 （二）器官血流量 再分布（redistribution） 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移，这种现象称为再分布。 (三)组织细胞结合 1）Iodine（碘） thyroid gland（甲状腺） 碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。2）chloroquine liver, red cell infected （氯喹） by plasmodium（疟原虫） 3）gentamicin hair, skin, nail （庆大霉素） 4）thisodium fat (redistribution) （硫喷妥钠） 5) calcium bone 三、代谢（生物转化) (Metabolism, Biotransformation） 主要在肝脏 其它如胃肠、肺、皮肤、肾 四、排泄 (Excretion) Kidney （一）肾脏排泄　　　 1.肾小球滤过：游离型药物及其代谢产物 2.肾小管分泌：近曲小管；主动 　　　特异性转运机制：葡萄糖、氨基酸 非特异性转运机制 ：阴离子、阳离子 （二）消化道排泄 （三）其他途径的排泄 1)汗液、唾液、泪液等 2)乳汁排泄：某些药物如吗啡，非电解 质类（如乙醇、尿素）可经乳 汁排泄，故哺乳期用药时应 注意。3)头发、皮肤 4)肺 竞争性抑制 3.肾小管重吸收：改变尿液pH值可以改变药物 　　　　　　　　的排泄速度 被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肝肠循环。 肝肠循环（enterohepatic cycle） 自由型药物 结合型药物 组织 Binding and storage 给药部位 肝等 Biotransformation 靶器官 Sites of action Absorption Distribution 代谢物 Metabolism Excretion 循环系统 一、吸收（absorption） 药物自用药部位进入血液循环的过程 drug 吸收部 位的血流 剂型 机体药物 转运类型 给药 途径 药物理 化性质 影响吸收 速率的因素 常用给药途径 口服 吸入 局部用药 舌下给药 注射给药 (一) 口服 (Oral ingestion)　最常用 吸收部位 停留时间长，经绒毛吸收面积大 内容物的拌和作用 pH5.0-8.0 主要在小肠；简单扩散方式 Why good for absorption? 对药物解离影响小 胃酸 stomach Acid 微生物群 microflora 蠕动度 motility 消化酶 digestive enzymes 稀释 dilution 首过