从临床获益谈新型口服抗凝药物.ppt

* EINSTEIN DVT研究是一项多国、随机、开放、事件驱动的非劣效性研究，纳入3449例患者，随机分为利伐沙班组或传统抗凝方案组，疗程为3、6、或12个月；利伐沙班组方案为前21天15mg每日两次，21天之后20mg每日一次；传统抗凝方案组给予依诺肝素1.0mg/kg每日两次，至少5天，联合维生素K拮抗剂，目标INR2.5（INR范围2-3）。 全球主要疗效终点结果显示，拜瑞妥单药非劣效于传统抗凝方案，且VTE复发率有下降的趋势；对于既往有VTE病史的患者，拜瑞妥?较传统抗凝方案显著降低VTE复发风险。 Background * 拜瑞妥单药较传统抗凝方案显著提高临床净获益，即拜瑞妥单药较传统抗凝方案显著降低VTE复发和大出血发生风险之和达33%。 Background * 爱因斯坦-扩展研究（EISTEIN EXT研究，即一天一次口服利伐沙班对比安慰剂用于复发症状性静脉血栓栓塞症的长期预防）奠定了拜瑞妥在预防症状性VTE复发方面的重要地位。 这是一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的优效性研究，旨在已接受VKA或拜瑞妥治疗6-12个月的症状性DVT或PE患者中，评估拜瑞妥在预防症状性VTE复发方面是否优于安慰剂。入选人群为已接受VKA（华法林或醋硝香豆素）或拜瑞妥治疗6-12个月、确诊为症状性DVT或PE患者。 研究纳入1197例患者，随机分为拜瑞妥组（20mg、每日一次）或安慰剂组，疗程为6或12个月。主要疗效终点为VTE复发率，主要安全性终点为大出血发生率。 两组患者基线特征相当，具有可比性。 全球主要疗效终点结果显示，拜瑞妥单药非劣效于传统抗凝方案，且VTE复发率有下降的趋势；对于既往有VTE病史的患者，拜瑞妥?较传统抗凝方案显著降低VTE复发风险。 Background * 拜瑞妥单药较传统抗凝方案显著提高临床净获益，即拜瑞妥单药较传统抗凝方案显著降低VTE复发和大出血发生风险之和达33%。 Background * * 从药代动力学这个角度来讲也是有实验依据的。图中可看出，拜瑞妥?剂量从1.25mg到80mg，它的血药浓度呈剂量依赖性增加。 拜瑞妥?的药代动力学特点包括：起效迅速；半衰期在健康青年人中为 5–9 小时, 老年人中为11–13 小时；多次用药后无 蓄积；拜瑞妥? 有两种清除途径: 2/3 由肝胆代谢，1/3 由肾脏原形排出，个体内 PK 差异较小/ 个体间PK差异中等。 * 华法林的局限性，除了刚才提到的起效慢意外，同时还与多种食物/药物存在相互作用，而影响其疗效； 华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素P450(CYP)酶系，因此，能够抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之，能诱导CYP活性的药物，可减弱华法林的抗凝作用。常见药物有：大环内酯类抗生素、胺碘酮、甲硝唑等；苯巴比妥、卡马西平、利福平等 富含维生素K的食物或通过对肝酶的影响而影响华法林作用的食物：芒果、葡萄柚、菠菜等等 华法林与血浆蛋白的结合率很高，有的药物与其竞争性的结合血浆蛋白：如阿司匹林和磺胺类的药物，影响其血药浓度而进一步影响疗效。 影响维生素K吸收的药物，可以增强华法林的抗凝效果。如广谱抗生素；常见的有头孢哌酮、头孢噻吩、氯霉素、红霉素等。 这些影响除了定期监测INR外，还需要医护人员对患者进行宣教，并要求患者维持稳定的饮食习惯，对医患双方来讲都带来巨大不便。 （以下仅供参考） 抑制剂包括：多种抗逆转录病毒药物、胺碘达隆、唑类抗真菌药物、二硫龙（用于治疗酒精中毒）、氟西汀、氟甲沙明、异烟肼、咪唑尼达、TMP/SMX、扎鲁司特抗过敏药等；S-华法林诱导剂包括：利福平（抗结核药）及其相关制剂、抗癫痫药（卡马西平，苯妥英，苯巴比妥、扑痫酮）等；R-华法林 抑制剂包括：多种抗逆转录病毒药物(2C19,3A4)、胺碘达隆(1A2, 3A4)、唑类抗真菌药物(1A2, 2C19, 3A4)、钙通道抑制剂(3A4)、环丙沙星(1A2, 3A4)、红霉素(1A2, 3A4)、氟西汀(2C19, 3A4)、氟甲沙明(2C19, 3A4)、葡萄柚汁(3A4)、异烟肼(1A2, 3A4)、咪唑尼达(3A4)、口服避孕药(1A2)、奥美拉唑(2C19)、扎鲁司特抗过敏药(3A4)、积璐琛[白发抑制药] (1A2, 3A4)等；R-华法林诱导剂包括：抗癫痫药（卡马西平，苯妥英，苯巴比妥、扑痫酮）(1A2, 2C19, 3A4)、糖皮质激素(3A4)、灰黄霉素(3A4)、乙氧萘青霉素及其相关制剂(3A4)、利福平（抗结核药）及其相关制剂(1A2, 2C19, 3A4) 、圣约翰麦芽汁(1A2, 3A4)、吸烟(1A2)等 * * 按照DA改 * 这是EINSTEIN DVT研究患者报告