幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展【荐】.docVIP

幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展 　　作者：张旭,杨清峰　　作者单位：安徽省蚌埠市第三人民医院 消化内科 　　【关键词】 胃肿瘤,幽门螺杆菌,综述,文献 　　在我国，胃癌的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02%，居各类癌死亡的第1位;在世界范围内，胃癌的死亡率也在恶性肿瘤中居第2位[1]。目前大多数人认为：胃癌可能是幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)长期感染与其他因素共同作用的结果。在慢性胃炎mdash;胃黏膜萎缩mdash;肠化生mdash;异型增生mdash;胃癌这一癌变模式中，Hp可能起着先导作用。Hp是一种革兰染色阴性的螺旋状、微需氧细菌。自1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首先从人胃黏膜中培养出Hp以来，许多学者不断进行深入研究，已经将其确定为慢性活动性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌，认为是癌前病变(萎缩性胃炎、肠上皮化生)的重要病因和促成因素，也与胃腺癌及胃黏膜相关淋巴瘤(MALT)的发生、发展有密切关系[2]。而且早在1994年幽门螺杆菌已经被世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)列为Ⅰ类致癌原，但其确切致癌机制目前仍不十分清楚。据报道，在发达国家40%成人感染Hp，发展中国家成人Hp感染率高达90%[3～4]。本文就Hp的生物学特性、流行病学、病理变化与致病机制等研究及进展作一综述。 　　1 Hp生物学特性 　　Hp为革兰氏染色阴性，常呈S形或弧形弯曲的细菌。电镜下是一种单极多鞭毛、末端钝圆、菌体作螺旋形弯曲的细菌，长1.5～5.0 um，直径0.3～1.0 um，表面光滑，每一鞭毛的基部与菌体细胞膜上直径约50 nm的圆球状结构相连，内侧有一电子密度降低区域[5]。Hp是一种专性微需氧菌，它的稳定生长需要依靠微氧环境，即N2 85%、CO2 10%、O2 5%，以及95%以上的相对湿度和37℃、pH7.0～7.2。Hp生长缓慢，通常需要3～5 d才能生长，菌落为半透明或灰白色，较湿润，直径1 mm，边缘整齐，隆起的针尖样或圆形，偶见菌落周围有溶血现象。研究发现[6]，Hp的菌体蛋白质有尿素酶、磷脂酶A2、粘蛋白酶以及与其毒力密切相关的细胞毒素相关基因(cytotoxin associated gene，CagA)蛋白和空泡毒素(vacuolating cytotoxin，VacA)蛋白。此外，Hp的菌体蛋白质还有脂多糖、粘蛋白、氧化酶、触酶、碱性磷酸酶、亮氨酸胺肽酶、DNA酶、蛋白酶和脂肪酶等等。脂多糖含脂质A，可刺激巨噬细胞释放多种细胞激肽，具有细胞毒作用和炎症介质作用;粘蛋白酶可分解粘蛋白多聚体，使胃液稠度下降，渗透选择性丧失等，有利于Hp穿入胃黏膜发生定植，同时释放毒性产物，而从不同方面对胃黏膜造成损害。根据全基因组测序结果，Hp基因组具有一些显著的结构特征[7]： (1)特有基因及毒力相关基因等通常在基因组上呈簇连续排列，如CagPAI;(2)有些基因虽然在染色体上非连续分布，但编码的蛋白质具有相似的结构域特征，并组成重要的功能群，如OmP家族。(3)双核苷酸在启动子区域的重复出现，显示Hp以一种特殊的机制调控基因的表达。几乎所有细菌在不利于自身生长的环境下都不可避免的发生细胞壁缺陷而形成相应细菌的L型，Hp也不例外，在胃液、胆汁、溶菌酶、抗生素及环境中氧浓度改变等条件下易发生细胞壁缺陷而形成幽门螺杆菌L型(Helicobacter pylori Lform，HpL)，HpL型即幽门螺杆菌的变异型，光镜和电镜均发现HpL型在形态和其它细菌L型一样呈多形性，有圆球体、巨形体、短杆状、串珠状和腊肠样等，大小不等。因大多数为球形，故又称为幽门螺杆菌球形体(Hp球形体)。超薄切片中发现[8]HpL型细胞壁部分或完全缺失，菌体内部结构疏松，电子密度降低，部分菌体含有大量原生小体，呈球形的原生小体直径与病毒的大小近似，有的原生小体正从细胞内释放出来;对HpL型和原菌进行染色体DNA提取与酶切，并进行琼脂糖凝胶电泳的结果显示：两者染色体DNA酶切图谱基本相同，可见两者具有高度同源性。失去细胞壁后的HpL型细胞膜成为细菌内容物与其外界环境相分隔的唯一屏障，并承担所有的转运功能，因此其结构变得更加牢固，生物学特性也发生改变。Hp向HpL型转化时释放出的细胞壁碎片成分为肽聚糖，能够特异的与宿主的某些细胞作用，引起机体产生免疫反应和关节病的发生等。还有研究[9]发现低浓度的HpL型与原菌比较更易促进细胞增殖，进而可能引起胃癌的发生。Osaki等[10]报道临床分离的同株HpL型分泌介导炎症反应的IL8比原菌分泌的少，故宿主对HpL型的炎症反应轻，从而使HpL型更易在宿主内存储，不易被清除，并且它能在体内适宜条件下恢复为原菌