念珠菌耐药机制的研究进展.pdfVIP

皮肤病与性病 2012年6月第34卷第3期 JDermatologyandVenereology，Jun2012，Vo1．34，NO．3 ·综 述 · 5 念珠菌耐药机制的研究进展★ 张卫卫 综述 ，李玉叶※ 审校 1．昆明医科大学第一附属医院皮肤性病科、云南省皮肤性病研究所，云南 昆明 650032 【摘 要】 随着念珠菌易感人群和抗真菌药物使用的增加，念珠菌耐药形势越来越严峻。现从念珠菌属的菌种变迁、抗真菌药 物应用、生物膜形成、药物作用靶酶基因过表达或突变等方面，对念珠菌耐药机制的研究进展加以综述。 【关键词】 念珠菌；耐药；机制 中图分类号：R519．3 文献标识码：A doi：10．3969／j．issn．1002—1310．2012．03．009 Mechanismsofdrugresistanceincandidaalbicansinfection Review ZHANG Wei-wei，LIYu—ye DepartmentofDermatologyandVenereology，theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedwal 面e ，YunnanlnsthuteofDermatologyandVenereology， Kunming650032，China A【bstract】 Withtheincreaseinsusceptiblepopulationofcandidaandwidespreaduseofantifungalagents，thesituationofcandidare— sistancehasbecomemoreandnloreserious．Theresistanceofcandidaalbicansisreviewdinthispaper，includingalterationofcandida species，applicationofantifungalagents，formationofbiofilm，over—expressionandmutationof thedrugtargetenzymes，andSOon． K【eywords】 Candidaalbicans；Durgresistance；Mechanism 在重症监护病房，念珠菌感染 已成为引起医源 菌的检出率逐渐上升，各菌种构成比发生了重大变 性血液感染的第三大原因．由念珠菌血症引起的死 化[6]，且非 白念珠菌对唑类药物的敏感性较 白念珠 亡率接近于40％l1]。念珠菌感染的危险因素包括： 菌低。 中性粒细胞减少、器官移植、长期应用糖皮质类 固醇 2 抗真菌药物的应用 激素及细胞毒药物等。当前。念珠菌感染已成为艾 在氟康唑上市前和使用初期．白念珠菌感染率 滋病患者最常见的深部真菌感染之一_2]。随着抗真 为87％，到 1992年 氯康唑已广泛应用 只占感染菌 菌药物 例如氟康唑 广泛用于真菌感染的治疗，耐 株的31％，而此期问光滑念珠菌的感染率由2％上升 氟康唑的菌株 已陆续出现，尤其是反复发生 口腔念 到26％，提示随着氟康唑广泛应用，从某种程度上促 珠菌病的HIV感染者／艾滋病患者。因其长期应用抗 进 了念球菌菌血症致病菌向非 白念珠菌的变迁l7]。 真菌药物．对氟康唑更易发生耐药l3]。因此探讨念 有资料显示克柔念珠菌和光滑念珠菌对氟康唑天然 珠菌耐药发生的原因，对于临床合理选择抗真菌药 耐药，且克柔念珠菌和近平滑念珠菌多见于 已接受 并防止耐药发生 。有着重要的指导意义。 氟康唑治疗者。而近平滑念珠菌多见于已接受两性 1 菌种变迁与耐药 霉素B治疗者。经氟康唑治疗．大部分病例不会产 念珠菌属的菌种分布发生了很大变化 ．白念珠 生耐药株，但长期使用氟康唑仍然是耐药株产生的 菌的比例逐渐下降，而非 白念珠菌的比例正逐年上 重要原因_8]，且在耐药发展过程 中伴随有阶段性的 升。美国上世纪 60、70年代，引起念珠菌血症的病 最小抑菌浓度 MIC 的升高。氟康唑因良好的生物 原菌中自念珠菌 占85％ ～90％；到了90年代，白念 利用度 、较少的不 良反应 。成为临床应用最广泛 的抗 珠菌所 占比例下降为 55％，非 白念所 占比例大幅上 真菌药物。但氟康唑仅具有抑菌作用，在长期治疗 升 4]。在念珠菌感染病例 中，由白念珠菌引起的感 和重复给药的过程中，其敏感性越来越差，且大部分 染仍 占首位，但非 白念珠菌中，光滑念珠菌感染比例 耐氟康唑真菌对其他抗真菌药物具有交叉耐药性。 已超过 50％_5]，其他非 白念检 出率也有增加趋势。 3 表型转换与耐药 近平滑念珠菌是导致侵袭性念珠菌感染的病原菌之 念珠菌表型转化包