糖尿病慢性并发症发病机制的研究进展.pdfVIP

维普资讯 山东医药2008年第48卷第 10期 或尼龙丝触觉。⑤足：足背动脉、胫后动脉搏动和缺血表现， 境及代谢紊乱。多元醇途径过度活化还可消耗胞质中的还 皮肤色泽 ，有否破溃、溃疡、真菌感染、胼胝、毳毛脱落等。对 原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸及还原型谷胱甘肽，使细 合并冠心病者加行冠状动脉照影 ；可疑眼底病变或有增殖前 胞易受 自由基损伤。此外，山梨醇在神经组织细胞内大量积 期者进一步做眼底荧光造影 ；有下肢缺血者行多普勒超声检 聚，造成神经组织对肌醇摄取减少，最终使 N ．K ．ATP酶 查 、肱动脉与足背动脉血压比值测定；怀疑神经病变者行神 活性下降，神经细胞生理功能降低，传导速度减慢。 经传导速度测定痛觉阈值测定等。完成并发症筛查后，再决 2．2 AGE途径 研究发现 ，晚期糖基化终产物及其受体 定对患者的随访时间及其处理。T2DM无并发症者每年筛 (AGE—RAGE)系统能增强氧化应激，激活核转录因子．KB信 查 1次；1型DM患者如首次筛查正常 ，3～5a后每年筛查 1 号途径，刺激产生转化生长因子B(TGF．B)、碱性成纤维生 次。对有并发症的患者应针对性地加强治疗，定期复查。 长因子、血小板衍化生长因子等，使黏附分子如细胞间黏附 需强调指出的是，改善患者不健康的生活方式、减少总 分子 、血管细胞黏附分子及纤溶酶原活化抑制因子 1等基因 热量及脂肪摄入 、增加适当的体格锻炼、超重及肥胖者降低 表达增加，促进细胞增殖 ，增加血管通透性 ，引起巨噬细胞迁 体质量，以及禁烟等，是降低 DM及其并发症的基础。DM及 移 ，刺激内皮素形成，增加Ⅳ型胶原、蛋白聚糖及纤维合成 ， 其并发症防治任重而道远 ，需要政府投入、民众健康意识提 导致细胞外基质扩张、血管基底膜增厚、微血管通透性增加、 高、医务工作者不懈努力及全社会力量的通力合作。 血流淤滞，甚至微血管闭塞。此外，AGEs形成过程中的分子 重排、AGE-ARGE相互作用的过程也可通过多种机制使活 糖尿病慢性并发症发病机制研究进展 性氧基团产生增多而参与氧化应激损伤，在 DM慢性并发症 的发病中起重要作用。 2．3 PKC途径 PKC属于丝氨酸／苏氨酸激酶家族成员。 曹娜娜。蒋 玲 研究证实 ，PKC不是单一分子的酶，而是一组密切相关、有多 (山东大学齐鲁医院，山东济南250012) 种亚型的蛋白质家族 ，其通过影响血流动力学，增加血管通 透性 ，调节某些生长因子表达，参与细胞增殖过程；降低 糖尿病 (DM)慢性并发症包括微血管病变 (糖尿病肾 Na一K 一ATP酶活性，影响细胞内渗透压、细胞跨膜电位、细 病、糖尿病视网膜病变)、大血管病变 (冠状动脉、脑血管、外 胞完整性及多种膜功能而参与DM慢性并发症的发生。 周血管)及神经病变。DM慢性并发症发病机制复杂，明确 2．4 己糖胺途径 己糖胺即氨基己糖，细胞内己糖胺通路 其发病机制对该组疾病的防治有重要意义。Brownlee等于 (HBP)是细胞糖代谢途径之一。高糖状态下葡萄糖 HBP激 2004年提出DM并发症的统一机制学说(即氧化应激)，认 活，可促进纤溶酶原激活物 1(PA．1)和TGF．B。转录。据报 为经典的多元醇途径、糖基化终末产物 (AGE)途径、蛋白激 道，PA一1和TGF—B。在DM微血管病变及神经病变的发生发 酶c(PKC)途径和己糖胺途径均是高糖环境下线粒体呼吸 展中均起重要作用。 链中氧 自由基生成过多的结果。现将DM慢性并发症的发 3 脂代谢紊乱 病机制分述如下。