盘点2013：乙肝临床与转化研究新进展.docVIP

盘点2013：乙肝临床和转化研究新进展 中国医学论坛报?2014-02-24?发表评论?分享 作者 ?南方医科大学南方医院 ?樊蓉 侯金林 2013年是慢性乙型肝炎领域临床研究成果丰硕的一年。这一年，我国乙型肝炎领域专家为中国乙型肝炎患者描绘出优化治疗的“路线图”，使降低耐药的梦想成为现实；中国乙型肝炎临床和科研数据平台建设得到进一步加强；乙型肝炎治疗对肝硬化、肝癌“硬终点”的影响开始受到广泛关注；乙型肝炎基础与临床研究相结合,特别是乙型肝炎临床转化医学研究取得重要进展；多项治疗乙型肝炎新药物的研究得以开展。这些重大事件影响深远，共同描绘出2013年乙型肝炎治疗领域的丰富多彩。 乙型肝炎优化治疗显成效 目前，我国估计有超过200万既往接受过或正在接受抗病毒治疗的乙型肝炎患者，其中只有不到1/5的患者有条件接受高效、低耐药的口服药物恩替卡韦或干扰素α初始治疗。因此，与欧美国家不同，我国大部分患者都面临着抗病毒治疗应答不佳和（或）高耐药发生的风险。面对我国乙型肝炎发病率高和医疗资源有限的现实国情，如何对乙型肝炎患者进行个体化抗病毒治疗以提高疗效、减少耐药，成为临床医生关注的热点问题之一。 针对上述问题，我国专家根据中国国情设计出独特的前瞻性随机对照试验（EFFORT研究），在国际上首次验证乙肝优化治疗的“路线图概念”，即将24周乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平作为指导后续治疗的“路标”，经24周替比夫定单药治疗后，HBV DNA＞300copies/ml的患者将加用阿德福韦酯，而HBV DNA≤300copies/ml的患者继续接受替比夫定单药治疗。 该研究显示，经过2年抗病毒治疗后，优化治疗组的疗效显著优于标准治疗组。“路线图概念”的主要优点是为接受低耐药屏障药物治疗患者的监测和管理提供了综合指导，为我国乃至亚太地区乙型肝炎防治指南的制定提供高等级循证医学证据，但其远期临床疗效需要更多的研究评估。 资讯详情：[Hepatology]经治CHB患者:双药联合优于单药治疗 乙型肝炎大数据平台蓬勃发展 2012年，经国家卫生部（现国家卫生计生委）批准，在中国肝炎防治基金会大力支持下，中华医学会肝病学分会启动了具有划时代意义的慢性乙型肝炎随访与临床科研平台（CR-HepB）建设。截至2013年12月23日，全国已有22家单位共计纳入23351例患者，完成随访103044例次。CR-HepB是基于记录和分析人口统计学、病毒学、药物治疗和疾病进展状况而建立的新的国家登记随访制度，其第1年度的统计分析报告已在2013年的美国肝病研究学会（AASLD）年会上发表。CR-HepB作为最广泛的乙型肝炎登记随访系统，随时间推移，将会提供更多、更全面的患者预后信息，对中国乃至全世界有着积极意义，其将成为国内学术机构与国际同行之间的学术交流与合作平台。 资讯详情：中国乙肝随访与临床科研平台（CR-HepB）首登AASLD年会 乙型肝炎治疗比拼“硬终点” 肝硬化、肝癌为乙型肝炎发展的终末期事件，而如何减少其发生已成为目前乙型肝炎研究领域的热点问题。近期一项研究显示，替诺福韦长期治疗持续抑制HBV，可改善肝纤维化及逆转肝硬化。该研究结果显示，在641例接受随机治疗的患者中，54%的患者完成了基线和第240周的肝活检，这些患者中有87%在组织病理学方面有改善，51%在第240周时有肝纤维化逆转（P＜0.0001），其中基线时伴有肝硬化的96例患者中，74%患者的肝硬化逆转。 资讯详情：Lancet：长期替诺福韦酯治疗可逆转慢乙肝肝硬化 此外，有研究表明，恩替卡韦长期治疗可降低肝癌等终末事件的发生率。东方肝胆外科医院曹广文教授近期的一项研究显示，恩替卡韦抗病毒治疗可降低肝癌术后患者的复发率。 资讯详情：抗病毒治疗提高HBV相关性肝癌总生存 此外，我国启动了一系列旨在降低肝硬化、肝癌发生率的临床队列研究，未来将继续集中全国的优势力量，发挥“顶层设计、大兵团作战”的优势，造福广大乙型肝炎患者，提升我国在该研究领域的国际地位。乙型肝炎转化医学研究“渐入佳境” 尽管目前乙型肝炎的干扰素和核苷（酸）类似物抗病毒治疗已取得一定疗效，但既往的治疗策略大多关注治疗对HBV的抑制等方面，缺乏对宿主本身的免疫状态、遗传背景等方面的研究。因此，将免疫学和基因组学等基础研究与临床研究相结合的转化医学，成为近期乙型肝炎研究领域的热点。 免疫标志物研究 抗HBV治疗的最终目的是实现HBV特异性免疫功能的重建，达到HBV e抗原（HBeAg）和HBV表面抗原（HBsAg）的血清学转换。白细胞介素（IL）-21是近年来新发现的细胞因子，具有广泛高效的免疫职能。一系列研究证明，IL-21能够增强B、T及自然杀伤（NK）细胞的免疫应答和调节功能，在慢性病毒感染过程中发挥重要作用。 南方医科大学南方