丁酸氯维地平的合成工艺.pdfVIP

现代药物与临床 Drugs Clinic 2010 年第 25 卷第 6 期 445 丁酸氯维地平的合成工艺 李树军，黄汉忠，闫少杰 （天津药物研究院化学制药研究部，天津 300193 ） 摘 要：目的 研究适合工业化生产的丁酸氯维地平合成方法。方法 采用 2,3-二氯苯甲醛、β-氨基巴豆酸甲酯 与乙酰乙酸乙酯环化缩合，选择性水解得到 4- (2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯钾盐， 再同丁酸氯甲酯反应得到丁酸氯维地平。结果 该合成工艺的丁酸氯维地平总收率为 48% 。结论 该工艺稳定， 操作简单，适合工业化生产丁酸氯维地平。 关键词：丁酸氯维地平；短效钙通道拮抗剂；化学合成；工艺改进 中图分类号：TQ463.5 文献标识码：A 文章编号：1674 –5515 (2010)06 –0445 –03 Technological improvement of synthesis for clevidipine butyrate LI Shu-jun ，HUANG Han-zhong ，YAN Shao-jie （Centre for Chemical Pharmaceutical Research ，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research ，Tianjin 300193 ，China ） Abstract: Objective To investigate the industrialization method for clevidipine butyrate ．Methods Clevidipine butyrate was synthesized after several processes，including cyclocondation of 2,3-dichlorobenzalde- hyde ，methyl β-aminobutenate and ethyl acetoacetate ，selective hydrolysis through which 4- (2,3-dichloro- pheny1)-1,4-dihydro-2,6-dimethy-3,5-pyridinedicarboxylic acid monomethyl ester potassium salt was obtained， and reaction with chloromethy butyrate ．Results The total yeild rate of clevidipine butyrate was 48% ． Conclusion This method was simple and reproducible ，and this synthesis route is suitable for the commercial production of clevidipine butyrate ． Key Words: clevidipine butyrate ；short-action calium channel antagonist ；chemical synthesis ；improvement of technology 丁酸氯维地平（clevidipine butyrate ），化学名 蓄积。 为 4- (2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡 丁酸氯维地平的合成方法有数种，其中有以 3- 啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲基酯，是由英国 氨基巴豆酸甲酯与乙酰乙酸(2- 甲硫基)乙酯经环化 Astra Zeneca 公司开发的新一代注射用短效钙通 缩合、选择性水解，最后同丁酸氯甲酯发生酯化反 道拮抗剂。该药于 2008 年 8 月经 FDA