临床诊疗指南-血液学分册【荐】.docVIP

3）GSH含量测定：G6PD缺乏者测量值为正常值的60%~78%，蚕豆病现症者50%。 （3）G6PD缺陷特异性指标： 1）初筛定性试验：包括荧光斑点试验、硝基四氮唑蓝纸片法、红细胞G6PD洗脱染色法，结果显示G6PD缺陷。 2）直接定量试验：测定红细胞G6PD活性是确诊的直接依据，男性患者酶活力显著下降，在正常值的30%以下。 3）突变基因分析。 【治疗方案及原则】 1.无特效对因疗法。以饮食与药物预防为主，禁食蚕豆及其豆类制品，注意防感冒、防感染、慎用药。 2.脾脏切除疗效不佳。 3.产前预防 G6PD缺乏的孕妇，于产前2~4周服用苯巴比妥，可减轻新生患儿出生后的高胆红素血症。 4.特殊处理 （1）溶血危象期：输血，输液，抗感染，防止休克与急性肾衰竭。 （2）新生儿黄疸的治疗： 1）光照疗法：波长420~440nm的蓝色荧光灯，照射至黄疸明显减退（140μmol/L）。光疗的副作用有腹泻、脱水及青铜症等，应注意补液。 2）换血疗法：起效快，适用于胆红素脑病早期、血清胆红素≥200μmol/L者。 3）药物治疗：促胆红素转化、结合与排泄。常选用苯巴比妥、白蛋白、中药复方茵陈蒿汤和10%葡萄糖制剂。 5. G6PD缺乏症患者的用药禁忌（表1-2） 表1-2 可诱发G6PD缺乏症患者发生溶血的药物 解热镇痛药 乙酰苯胺 阿司匹林 非那西丁 氨基比林 匹拉米酮 安替比林 保泰松 扑热息痛 磺胺类和砜类 磺胺 醋酰磺胺 磺胺吡啶 氨苯磺胺 磺胺甲氧嘧啶 长效磺胺 磺胺异噁唑 噻唑砜 抗疟药 伯氨喹啉 扑疟喹 阿的平 奎宁 氯喹 非磺胺类抗生素 呋喃唑酮 呋喃西林 呋喃坦丁 氯霉素 萘啶酸 对氨基水杨酸 雷米封 续表 中药 川莲 复方蕃泻叶合剂 牛黄 珍珠粉 其他 奎尼丁 普鲁卡因胺 丙胺太林 丙磺舒 苯肼 美蓝 萘（樟脑丸） 苯海索 左旋多巴 苯海拉明 氯苯那敏 秋水仙碱 催产素 维生素K（水溶性） 氢氯噻嗪 二巯基丙醇 二、丙酮酸激酶缺陷 【概述】 丙酮酸激酶（PK）缺陷在红细胞酶病中发病率位居第二，是糖酵解代谢酶中最常见的引起先天性非球形红细胞溶血性贫血（CNSHA）的缺陷酶，其溶血机制为ATP合成减少、红细胞能量代谢障碍。PK缺陷呈常染色体隐性遗传，杂合子可无临床症状，先证者多为纯合子或双杂合子、酶活力测定和家系调查是PK缺陷的确诊依据。 【临床表现】 1.见于任何年龄，有新生儿黄疸病史，有不同程度的慢性CNSHA。感冒、感染可加重溶血性贫血症状。 2.脾脏中度或明显肿大，10岁以后胆石症的发病率很高。 3.部分中度贫血患者自觉症状较轻，这是由于PK缺陷细胞中代谢产物2，3-DPG蓄积，增加了患者对贫血缺氧的耐受性。 【诊断要点】 1.有新生儿黄疸病史。 2.符合CNSHA的诊断，网织红细胞计数明显增高，脾大明显并常伴有胆结石。 3.排除红细胞膜病和血红蛋白病，排除继发性PK缺陷及后天溶血因素。 4.PK缺陷专一性诊断指标阳性 （1）红细胞形态学：多数无明显改变。部分患者可出现中空淡染区缩小、MCV轻度下降、红细胞棘球形等变化，但红细胞渗透脆性一般无明显改变。 （2）PK荧光斑点法初筛试验：为定性试验，结果显示PK缺陷。 （3）酶活力测定：杂合子酶活力在正常值的50%~75%，纯合子可低于50%。 （4）低底物利用率[PK（L）]：某些PK变异在常量底物时酶活力测量值不明显变化，但PK（L）显著下降，可作为PK缺陷的确诊指标之一。 （5）家系调查：患者血缘双亲中可检出PK缺陷杂合子，为确诊佐证。 【治疗方案及原则】 1.对症治疗为主 2.ATP制剂（口服剂型）和膜稳定剂（维生素E、阿魏酸钠等）对改善病症有一定作用。 3.脾切除疗效不一，应视脾脏肿大的速度、质地、贫血轻重、输血频率来确定是否需要手术，脾栓塞不能明显改善溶血性贫血症状。 4.造血干细胞移植 经济条件允许、治疗条件符合时可以考虑选择。 三、嘧啶5’-核苷酸酶缺陷 【概述】 嘧啶5’-核苷酸酶（P5’N）专一作用于嘧啶类5’单核苷酸的磷酸酯键，将底物转变为可从胞内向外运出的核苷酸。红细胞P5’N缺陷使细胞内嘧啶核苷酸蓄积，导致细胞中毒、网织红细胞脱网障碍，最终引起以外周血大量嗜碱性点彩红细胞为特征的溶血性贫血。P5’N为第三位常见的遗传性缺陷酶，呈常染色体隐性遗传，并可累及多系统。P5’N缺陷也可继发于重金属中毒、地中海贫血等疾患。 【临床表现】 1.具有先天性非球形红细胞溶血性贫血（CNSHA）症状，可发生新生儿溶血。中度贫血多见，黄疸明显，脾肿大明显。溶血发作时常伴有腹痛。 2. P5’N为多系统疾病，除了溶血之外，还可出现生长发育迟缓、智力障碍等异常。 【诊断要点】 1.有新生儿黄疸病