Fas及其配体和胃癌的关系研究进展.pdf

·64 · Youjian g Medical Journal 2003 ,Vol. 31 No. 1 　　 文献综述 ( ) 文章编号 :1003 - 1383 2003 01 - 064 - 03 　　　　　　中图分类号:R 735. 2 　　　　　　文献标识码 :A Fas 及其配体与胃癌的关系研究进展 ( ) 天津市大港医院外科 300270 　黄 　海 　　Fas 系统是近年来受到普遍重视的介导细胞凋亡的信 的蛋白质 ,其 mRNA 在人体多种组织中均有程度不同的表 ( ) 号传导系统 ,主要由 Fas 及其配体 Fasl 构成 ,Fas 与 Fasl 结 达 ,最高表达在肺。RIP 可与 Fas 通过死亡结构域结合。 合 ,可向细胞传递死亡信号 , 引发细胞凋亡。肿瘤细胞通过 RIP 在胞内过度合成可导致细胞凋亡。RIP 缺失的细胞 , Fas/ Fasl 介导体内抗肿瘤 T 细胞凋亡来反击体内免疫系统 , Fas 凋亡信号通路无影响。RIP 死亡结构域可分别与 FADD 并且通过抵抗 Fas/ Fasl 介导的凋亡成为免疫逃逸部位而逃 等的死亡结构域结合 ,使不同凋亡受体信号之间存在交叉。 避免疫系统攻击。近年来 ,为了阐明胃癌发生过程中细胞凋 Daxx 为另一 Fas 下游信号分子 ,含有一段长约 62 个氨 亡异常的分子机制 ,对 Fas/ Fasl 系统在胃癌及癌前病变中的 基酸残基 ,富含谷氨酸和天门冬氨酸的结构域。Daxx 的活 表达和作用进行了深入研究 ,现将有关研究进展综述如下。 化能激活J N K 途径介导的细胞凋亡 ,但确切作用尚不明确。 1. Fas/ Fasl 的基因定位及分子结构 Caspase 是一个高度保守的半胱氨酸蛋白酶家族 ,所有 　　1989 年 , 日美两个科研小组分别在不同的实验室发现 Caspase 均以非活化的前体形式存在 ,一旦 Caspase 被激活 , 两种特殊的抗体 ,分别能诱导带有相应抗原的不同细胞系凋 细胞进入一个不可逆的凋亡过程 ,故 Caspase 是细胞凋亡的 亡 ,并将这种抗体识别的细胞表面蛋白分别称为 APO1 和 执行者 ,是凋亡的最后通路。其中 Caspase3 的激活最为关 Fas ,后来经过分子克隆出的 cDNA 证明 APO1 和 Fas 是一 键。 种成分 ,1993 年第五届人类白细胞分化抗原分类国际会议 研究者将 Fas 诱导的凋亡细胞分为两大类 ,分别代表两 将其命名为 CD95 。通过鉴定 Fas 蛋白的结构 ,证明它属于 条不同的传导途径(7) 。在 Ⅰ类细胞 Fas 通过形成足量的 ( ) ( 1) 肿瘤坏死因子 TNF 受体家族 。 DISC ,在短时间内使 Caspase3 活化 ,凋亡继续进行而不受 人 Fas 基因定位于 10 号染色体 q24. 1 区 ,编码含 319 个 Bcl2 的阻抑。在 Ⅱ类细胞 ,DISC 的形成量较少 ,而线粒体 氨基酸的糖基化受体蛋白 , Fas 蛋白为 Ⅰ型跨膜蛋白 ,有两 膜电位的下降先于 Caspase8 和 Caspase3 的活化 , 同时导致 种存在形式 :膜结合性和可溶性 ,可