COX2在肿瘤的侵袭和转移作用研究进展.pdfVIP

JournalofQiqiharUniversityofMedicine，201l。Vo1．32．No．16 · 综 述 ·讲 座 · COX一2在肿瘤的侵袭及转移作用研究进展 罗 毅 叶远 良 陈 勇 【摘要】 环氧化酶一2(cyclooxygenase--2，()X一2)是催化花生四烯酸转为前列腺素和血栓素的限 速酶 ，与机体的各种生理病理过程密切相关。近年研 究表 明，C()X一2与肿瘤 的浸润转移 、细胞凋亡等 特性有关，C0x一2在许多肿瘤组织有高度表达 ，如大肠癌 、胃癌、肺癌、食管癌及膀胱癌等 。有人研 究 表明c0x一2在神经系统肿瘤 中也有高度表达，COX一2高表达 的意义与肿瘤发生、发展、预后有着密 切的关系。COX一2将成为肿瘤治疗的新靶点 ；本文就 C()x一2的结构特 点、影响肿瘤的侵袭、转移机 制及 COX一2在肿瘤表达的临床意义进行综述 。 【关键词】 C()X一2 肿瘤侵 袭 综述 COX义称前列腺素过氧化物合成酶，是一种膜结合蛋 Dohadwala等发现高表达的 NSCIC的细胞系一c0X一2一s 白，具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重酶的功能，是前列腺 高表达 CD44(一种细胞膜表面的透明质酸受体)，而特异性阻 索(PG)合成起始 步骤 的关键酶 ；日前 发现两种 c0x， 断CD44可 以削弱该肿瘤细胞 的侵袭力 ]。有 研究表 明： c)【x一1和 COx一2，二者具有不 同的结构和生理功能；COX， c0x一2启动肿瘤细胞浸润是通过细胞外基质受体 CD44完 基因有 11个外显子和 10个 内含子组成 ，全长 22．5kb，其表 成 的，C0X一2过表达可 引起细胞浸润 ，同时伴有 CD44的表 达和蛋白水平在人体 内保持相对稳定 ；COX一 1又称构生型 达水平升高，当COX一2低表达时，CD44被特异性阻滞 ，细 环氧化酶(constituitive，COX)主要分布在 内质 网，促进 PG合 胞浸润显著减少 。 成维持人体正常功能，如 胃肠道细胞保护 (cytoprotection)、血 总之 ，c0x一2可以增强肿瘤 的侵袭力，而侵袭力的增加 管内平衡 (vascularomeostasis)和肾功能 。C0X一2又称诱生 主要是通过激活基质金属蛋 白酶，增加 CD44表达 ，同时降低 环氧化酶(induc—ibleC0X，)，其基因位于染色体 lq25．2～ 上皮钙粘素表达来实现。 25．3，全长 8．3kb；在大多数 组织中COX一2为诱导性表达， 2 C0X一2在肿瘤表达 的临床意义 但在神经元 细胞培 养 的非 上皮细胞 中可 呈结构性 表达 ， 2．1 对肿瘤 患者预后评估 C0X一2叮作为单 因素评价肿 C0x一2主要位于核膜 。研究显示 ，C0x一2基 因是早期生长 瘤患者的预后生存期 国外研究显示环氧化酶一2町促进新 反应基因 (earlygrowthresponsegenes)之一 ，这类基 因可被 生血管生成而有助于血管依赖的实体瘤的生长，其在人肿瘤 乍长因子、致裂原诱 导表达 ，产物包括核转录因子、细胞 因子 组织 中(包括 胃癌 、食管癌及结肠癌等)表达 的增加与患者疾 等。在正常生理情况下，多数组织内检测不到COX一2【，但 病 的预后差具有相关性 ；Chen等发现在鼻咽癌患者 中，存在 COX一2可被 自介素一1、肿瘤坏死 因子 TNF、5一羟色胺 、内 c0x一2高表达患者提示预后不 良，其 5年生存率明显低于 皮生长因子、肿瘤促进剂及癌基 因等诱导口]。 C0x一2低 表达 的鼻咽癌患者 ]。国内很 多研究探 讨 r 1 COX一2影响肿瘤 的侵袭及转移机制 c()x一2与肺癌患者预后 的相关性 。曾军杰等证实 COX一2 口前认为，当C()x一2持续过度表达时，肿瘤细胞 中PG 表达对肺腺癌预后有一定的影响，可作为估计肺腺癌预后、指 产物增加 ，使肿瘤细胞更具有侵袭性，其侵袭性增高与基质金 导制定合理治疗方案的指标 。李小 飞等应用 回顾性队列研 属蛋 白酶一2(