长效G-CSF介绍-赵明峰【荐】.pdfVIP

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2015-07-25 发布于河南
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长效G-CSF介绍-赵明峰【荐】.pdf

长效G-CSF的介绍及其临床应用体会天津市第一中心医院血液科赵明峰 G-CSF发展史回顾 1996年 2012年第一家G-CSF上市第一家 PEG-G-CSF上市美国中国美国中国 1991年 2002年 G-CSF上市 PEG-G-CSF上市美国Amgen公司PEG-G-CSF和常规G-CSF的销售额对比 G-CSF (粒细胞刺激因子)的作用及不足：  G-CSF生理功能促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化；动员成熟中性粒细胞从骨髓进入外周  G-CSF的应用抗肿瘤化疗、放疗以及骨髓移植手术后用药  G-CSF的应用现存问题 • 体内半衰期短 • 易被酶水解和肾脏清除 • 多次注射引起不良反应长效G-CSF的分子量是G-CSF的2倍以上 18.8KDa 重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF ）聚乙二醇化 rhG-CSF蛋白N 重组人粒细胞 + 末端定点交联刺激因子 20KDa 聚乙二醇（PEG）长效G-CSF的特点一：一种创新，不仅仅是结构的变化长效-G-CSF •长效G-CSF与短效G-CSF，诱导关键调控基因的表达不同 •动员的造血干细胞和分化细胞也不完全相同 •长效G-CSF能动员出更多的粒系祖细胞 Bruns I,et al.Haematologica. 2008 Mar;93(3):347-55 长效G-CSF动员出更多的造血干细胞和分化细胞造血系终末造血常见髓系粒细胞和单巨核细胞和分化细胞前体细胞核细胞的前红细胞的前干细胞体细胞体细胞特点二：长效G-CSF具有 “按需动员，骨髓保护”作用长效G-CSF 短效G-CSF主要由肾脏清除，长效G-CSF由中性粒细胞介导清除：因此必须每天注射。 PEG化后分子增大，主要经由中性粒细胞介导清除。 Clin Pharmacokinet. 2011 May;50(5):295-306 长