非甾体类抗炎药抗肿瘤作用和其机制研究进展.pdfVIP

WFK*#lIk4M})HI20041Y-1AM31C,第1期 ForeignMedScie)neolSect,January2004,Vol.31,No.l AnticancerRes,2002,22(6A):3261-3266 viralvecmrsandliposomes.GeneTher,2003,10(13);1089- GrimesBR,WarbutonPE,Far.CJ.Ch- engineering 1098 prospectsforgenetherapy.GeneTher,2002,9(11):713-718. 30 RameshR,SaekiT,TemtpletonNS,etal.Successfultreatmentof Lipp.阅，JenkeAC,NchlsenK,etal.Chronuaome-basedvec primaryanddisseminatedhumanlungcancers切systemicdelivery tonsforgenetherapy.Gene,2003,304:23-33 oftumorsuppressergenesusinganimprovedliposonnevector.N凶 ParkJ,RiesJ,GelseK,etal.Boneregenerationincriticalsize韭 Ther,2001,3(3):337-350 fmtsbycell-mediatedBNIP-2genetransfer:amrnParisonofaderw (收稿日期:2003-05-04修回日期2003-06-24) 非街体类抗炎药抗肿瘤作用及其机制研究进展 付剑江综述 陈晓光审校 摘要 非幽体类抗炎药(NSAID)除了具有抗炎镇痛的功效之外，还具有广泛的药理活性。近 年来其抗肿瘤作用引起了人们的注意。 关镇词 非W体抗炎药;环氧合酶-2;抗肿瘤作用;作用机制 中图分类号 R730.53 文献标识码 A 文章编号 1000-822512004101-0(126-05 自从Bayer公司合成第一个非田体类抗炎药 长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF), (nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID)阿司 碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowth 匹林至今己有一百多年的时间，人们对NSAID已 factor,bFGF)及血小板趋化生长因子(platelet-de- 经有了比较清楚的认识，并对其使用已经取得丰富 rivedgrowthfactor,PDGF)等促进血管生长因子的 的临床经验。近年来，NSAID的抗肿瘤活性逐渐成 作用下，肿瘤组织内出现新生毛细血管，并获得进一 为人们关注的焦点，最初的证据来源于流行病学研 步生长的能力，进而迅速生长并可发生侵袭和转移。 究。早期的研究表明类风湿患者在服用NSAID后 近年的研究结果显示，由(X)X-2催化花生四烯 实体肿瘤的发病率降低。最近的一项调查表明，有 酸代谢产生的前列腺素(postaglandins,PG)，对于 规律地服用阿司匹林或其他NSAID，可使结肠癌的 肿瘤内新生毛细血管的形成及血管依赖性的实体肿 发生率降低40%-50%(t。另外，在对肿瘤患者的 瘤的生长和转移起了重要作用，并可以被NSA工D 检测中也发现，NSAID的作用靶点— 环氧合酶一2 阻断。Kirkpatrick等[z7也报道了相似的结果，发现 (cyclooxygenase-2,COX-2)在许多肿瘤如结肠癌、 P‘可以诱导bFGF及、EGF的表达，使其mRNA水 前列腺癌、肺癌以及乳腺癌等均有稳定表达，但 平明显增高，并且这种增加可以被COX-2抑制剂和 COX-2在大多数正常组织并不存在。大量研究表 VEGF的反义寡核昔酸所抑制。Tsuji