家族性帕金森病的遗传与临床特征.pdfVIP

家族性帕金森病的遗传和临床特征 郭纪锋 唐北沙 张玉虎 李静 中南大学湘雅医院神经内科 湖南 长沙，410001 Email:bstang7398@ 【摘要】目的 探讨家族性帕金森病（PD）的遗传特点和临床特征。方法 对来自 28个 家系的 56例家族性 PD患者的临床资料进行回顾性分析。结果 本组家族性 PD患者中，呈常 染色体隐性遗传（AR）家系 22个，呈常染色体显性遗传家系（AD）6个；发病年龄平均 （31.8± 10.1）岁，从一个或一侧肢体起病 52例（92.9％），发展到对侧肢体为（4.3±2.8） 年；主要症状为运动迟缓（100％）、肌强直（98.2%）、静止性震颤（92.9％）、步态异常（73.2 ％）、腱反射增高（33.9％）、局部肌张力障碍（21.4％）和症状有波动（55.4％）；Webster 改良评分平均（13.8±7.3）分；多巴制剂维持治疗平均剂量为（0.40± 0.30）g/d ，用药前 UPDRS评分平均为（33.8± 15.6）分，用药后为（11.4±8.9）分；对 AR与 AD患者比较发现， AR发病年龄更早，姿势性震颤、状晨轻暮重或休息后减轻及症状波动更常见；此外，肌张 力障碍、腱反射活跃/亢进和踝阵挛在 AR患者中常见，而在 AD患者中罕见。结论 家族性 PD发病年龄较早，有 PD的一般临床特征，又有其特有症状。AR与 AD患者具有相似临床表 现，但均具有临床异质性。 【关键词】帕金森病; 家族性; 遗传; 临床 1. 引言 帕金森病（Parkinson’s disease ，PD ）是一种常见的神经退行性疾病，主要病理生化改 变是黑质多巴胺能神经元进行性变性坏死，成而造成多巴胺生成障碍，导致多巴胺能系统和 胆碱能系统失去平衡而出现一系列临床表现。大部分患者为散发病例，但少数患者亦有阳性 家族史[1] 。目前国内仅有少数病例报告描述了家族性PD ，为进一步探讨我国家族性PD 的临 床特征，现对 1997 年至今我院诊治的 28 个家族性PD家系 56 例患者的临床资料分析如下。 2. 临床资料 2.1 一般资料 28 个家族性PD家系为中南大学湘雅医院神经内科 1997 年-2004 年所收 集，来自 8 个省，均为汉族。PD 的临床诊断参照Hughes等[2]提出的标准，此外，遗传方式 呈常染色体隐性遗传(autosomal recessive, AR ）的家系符合患者及其同胞患病，父母表型正 常或患者父母为近亲结婚；遗传方式呈常染色体显性遗传(autosomal dominant，AD) 的家系 符合家系连续两代以上患病。男 34 例，女 22 例；年龄 16～66 岁，平均（40.2±11.9 ）岁， 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金资助项目（20020533024 ）资助 发病年龄 13～53 岁，平均（31.8±10.1 ）岁；病程 1～30 年，平均（9.5±6.4 ）年；呈AR遗传 方式的有 22 个家系，共 37 名患者，其中 9 个家系先证者的父母为近亲结婚，而呈AD遗传 的有 6 个家系，共 19 名患者。 2.2 临床表现 2.2.1 发病形式 本组患者均为隐袭起病，缓慢加重。四肢非对称性发病 52 例（92.9 ％）， 从一个肢体或一侧上下肢开始，经 0.6～10 年逐渐发展至对侧肢体，平均（4.3±2.8 ）年。两 侧对称性发病 4 例（7.1 ％），其中四肢同时发病的 1 例。 2.2.2 临床症状与体征 首发症状表现静止性震颤 33 例（58.9 ％）、肌强直3 例（5.4 ％）、 运动迟缓 11 例（19.6％）、步态异常5 例（8.9 ％）、足部肌张力障碍4 例（7.1 ％）。本组患 者均有运动迟缓（100％），肌强直 55 例（98.2% ），静止性震颤52 例（92.9 ％），姿势性震 颤 17 例（30.4 ％），其中有 6 例（10.7％）有典型的“搓丸样”震颤；步态异常 41 例（73.2 ％），