2种方法制备中药挥发油β-环糊精包合物规律性探索.pdfVIP

2 种方法制备中药挥发油β-环糊精包合物的规律性探索 1 1* 2 李海亮 ，龚慕辛 ，仝燕 （1．首都医科大学 中医药学院，北京 100069 ；2. 中国中医科学院 中药研究所，北京 100700） [摘要] 目的：比较胶体磨、饱和水溶液2 种方法制备不同中药挥发油 β-环糊精包合物的包合效果及 工艺条件，探索各自工艺条件与挥发油物理性质之间的关系，以及对挥发油成分选择性包合的规律。方法： 首先采用正交实验法对四种中药挥发油-甘松、砂仁、干姜、当归挥发油进行 2 种方法制备工艺优选，使用 TLC，IR ，扫描电镜等方法对优化工艺包合物进行评价和比较。对包合物进行水蒸汽蒸馏提取获得包合油， 并采用 GC-MS 分析对包合前后成分差异进行分析。结果：通过分析验证包合物已形成，但 2 种方法制备 的包合物在物相上存在一定的差异； 4 种挥发油的胶体磨法包合效果大都优于饱和水溶液法，2 种方法包合 工艺条件与挥发油的物理性质间存在一定关系；2 种方法对同一挥发油所含成分的选择性包合存在差异。 结论：胶体磨法挥发油包合物的制备工艺更适合于工业生产的需求；比重和折光率高的挥发油，采用胶体 磨法包合时需要的加水量和包合时间偏高，采用饱和水溶液法包合时需要的物料比和包合温度偏高；胶体 磨法比饱和水溶液法制备的包合物所含化学成分分子量范围扩大，但成分种类大都减少。 [关键词] 挥发油；β-环糊精；包合物；正交实验；规律性 中药挥发油可被机体快速吸收，多具芳香开窍、引药上行的功用，可止咳、平喘、祛痰、 抗菌、消炎、驱风、健胃、解热、镇痛、解痉、杀虫、消毒、降压、强心，是中药重要的有 效成分。由于其成分复杂，对空气、日光及温度敏感，易氧化变质，在水中溶解度低，如何 增加其溶解度，提高稳定性，掩盖不良气味，减少刺激性一直是人们关注的问题。β-环糊精 （简称β-CD ）包合技术较好解决了这一问题，因此在中药制剂尤其是挥发油的研究和开发 中的应用日益广泛。 但是有关挥发油包合技术研究中还存在一些问题：（1）中药挥发油由于药材来源、产地、 采收加工、存放时间等因素影响质量不稳定，导致包合工艺难以重复；（2 ）传统的饱和水溶 液法适合于小规模制备，包合、冷藏、过滤、干燥等费时，油利用率较低；（3 ）传统的研磨 法生产效率低，目前采用胶体磨包合，生产效率及挥发油利用率高，但由于缺乏成套的生产 设备，胶体磨类型较多，对于影响包合效果的因素有待进一步研究；(4)对中药挥发油 β-环 糊精包合前后的成分变化研究甚少，包合成分与未被包合成分的规律性有待探索。 为了解决上述问题，我们在“重大新药创制”科技重大专项- 中药生产技术和过程控制技 术标准平台的支持下，按照“2010 年版药典收载，有明确含量规定、临床较常使用、目前相 关厂家能够大量提供、质量稳定、主要组成成分具有代表性” 的标准，筛选了甘松（萜烯类 及其含氧衍生物为主）[2] [3] 、砂仁（单萜类和倍半萜类为主） 、干姜（萜烯类及含氧衍生物 为主）[4] [5] 、当归（藁本内酯、丁烯基苯酞） 等 4 种挥发油进行研究，试图进行一些规律性 的探讨。本研究使用的挥发油胶体磨包合设备，是国内市场上较常见的是立式胶体磨，选 用此类设备的原因是考虑该类型胶体磨效率高、价格低、适宜工业生产等特点。研究在参照 相关文献资料的基础上，以多次预实验为参考，设计确定实验因素水平，将不同包合方法影 响因素进行了总结归纳。 1 实验条件 1.1 材料 甘松挥发油（批号，江西吉安市青原区振兴香料油提炼厂）；砂仁挥发油（批 号，江西吉安市青原区振兴香料油提炼厂）；干姜挥发油（批，江西吉 安市青原区振兴香料油提炼厂）；当归挥发油（批，江西吉安市青原区振兴香料 油提炼厂）；β-CD (淄博千汇精细化工有限公司) ；无水乙醚（批，北京化工厂）； 95%乙醇（批，北京化工厂）；所有试剂均为分析纯。 1.2 实验仪器