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邬氏黄丝曲霉产生的四个新组织蛋白酶抑制剂 Wortamannilactones E-G 1, 3 2 2 2 1 2 2 2 3 董悦生 林洁 路新华 郑智慧 马成伟 刘梅 白玉 张华 杨峻山 （1. 大连理工大 学环境与生命学院生物科学与工程系 大连 116024 ； 2. 微生物国家工程中心，华北制药集 团新药研发公司 石家庄 050015 ；3. 中国医学科学院- 中国协和医科大学药用植物研究所， 北京 100094 ） 摘要：目的 研究邬氏黄丝曲霉F01Z0195 代谢产物中的抑制组织蛋白酶B 的化 学成份、生物活性并进行抑制剂和组织蛋白酶 B 的相互作用的分子模拟研究。 方法：对邬氏黄丝曲霉F01Z0195 进行发酵培养，对代谢产物进行分离纯化，使 用现代光谱技术进行结构解析，并研究了其对组织蛋白酶 B 抑制活性及体内外 毒性。结果 得到4 个新化合物Wortamannilactones E-G ，其对组织蛋白酶的抑制 活性分别为4.3, 6.5, 13.0, and 6.0 µmol/l 。Wortamannilactones E 对人正常细胞L-20 细胞系在150 µmol/l 浓度下未显示毒性，其小鼠的急性毒性LD50 为500mg/kg 。 结论 首次从土壤微生物代谢产物中分离得到了含有氧杂二环- [2.2.1]-庚烷和二 氢吡喃环子结构的化合物；首次报道该类化合物具有组织蛋白酶 B 的抑制活性 和较低的体内外毒性。 关键词：组织蛋白酶 B ；抑制剂；邬氏黄丝曲霉；Wortamannilactones E-G 1 Wortamannilactones E-G ，four novel cathepsin B inhibitor from metabolites of the Fungus Talaromyces wortmannii 1 2 2 2 2 2 2 DONG Yue-sheng , Lin Jie , Lu Xin-hua , ZHENG Zhi-hui , LIU Mei , REN Xiao , BAI Yu , ZHANG hua2, YANG Jun-shan3 （1.Department of Bioscience and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian, 116024; 2. National Microbial Medicine Engineering Research Center, New Drug RD Co. Ltd of North China Pharmaceutical Group Co. Ltd, Shijiazhuang 050015; 3. Institute of Medicinal Plant Development, China Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beijing 100094） Abstract: OBJCTIVE To study the chemical constituents from Talaromyces wortmannii and biological activity. METHODS The constituents w