NOS2A和NOS3基因单核苷酸多态性在预测放射性肺损伤中价值.pdfVIP

NoS2A和NOS3基因单核苷酸多态性在预测 放射性肺损伤中的价值 张健李宝生周涛黄伟李洪升丁秀平孙明萍周长春郁海英 山东省肿瘤医院放疗六病区 【摘要】目的；探讨汉族人群N0s基因中与放射性肺损伤相关的单核苷酸多态性位点，以建 立临床实用的放射性肺损伤预测模型。 材料与方法：2009年12月至2011年1月，山东省肿瘤医院放疗科收治的301例未行手术 治疗的组织学或细胞学确证的肺癌患者纳入本研究。留取患者治疗前外周血标本，提取外周 血全基因组DNA，利用标签SNP和常见的SNP位点相结合的策略在N0s2A和NoS3基因中共 选择35个SNPs， MassArray 通过Sequenom system进行基因分型分析。根据患者在放疗 3．O 中及放疗后的症状和影像学表现对放射性肺损伤进行评价并分级(标准为NCI—CTCAE 版)，终点指标为≥2级放射性肺损伤。用sPss 19．0软件进行统计分析，采用Kaplan—Meier 累积发生率评估放射性肺损伤的风险，单因素和多因素分析均采用cox比例风险模型对临床 因素、基因型与放射性肺损伤相关性进行评价。 结果：纳入本研究的301例患者，其中男性232例，女性69例，中位年龄60岁，中位随访 时间16个月，中位放疗剂量为59．6Gy。放疗后8l例(26．9％)患者发生了2级及以上的放 射性肺损伤(2级、3级、5级发生例数分别为48、28、5例)。与放射性肺损伤发生明显相 关的临床及剂量学因素包括性别、放疗剂量、双肺平均剂量、双肺V2()。单因素C0x回归分 多因素分析校正其它因素后，它们的相关性仍有统计学意义(P值分别为O．024，O．028， 0．019)。进一步亚组分析表明它们的相关性独立于放疗剂量和双肺平均剂量。由于3个SNPs 行了单体型分析后发现：与频率发生率最高的GcT单体型相比，带有ATc单体型的患者≥2 级放射性肺损伤发生风险明显降低(0R=O．157：95％cI，O．047一o．522：PO．001)。 结论：Nos2A和Nos3基因的单核苷酸多态性可能成为肺癌患者放射性肺损伤发生的可靠的 预测和决定因子。 关键词；一氧化氮合酶单核苷酸多态性放射性肺损伤肺癌放射治疗预测因子 403