肠道正常菌群、肠粘膜屏障功能和Treg%2fTh17及上游转录因子在儿童过敏性紫癜病理机制中调控作用.pdfVIP

15．两种益生菌对致敏大鼠血清TGF-13水平及Thl／Th2平衡的影响 张泉山1丘小汕2 1中山博爱医院儿科(528400) 2广州，中山大学附属第一医院儿科(510080) 147699107@qq．com 目的观察2种益生菌制剂的免疫调节作用及其防治食物过敏的可能机制。方 法32只SD大鼠随机分为正常对照组、双歧杆菌组、酪酸梭菌组及阳性对照组， 分别予无菌稀释液、双歧杆菌、酪酸梭菌散剂灌胃3周，卵清蛋白致敏后用ELISE 与阳性对照组相比，双歧杆菌组和酪酸杆菌组血清中TGF—B、IFN-Y浓度及 双歧杆菌组、酪酸杆菌组血清中IL-12和IL-4浓度和阳性对照组相比，差异无统 计学意义(乃O．05)。双歧杆菌组和酪酸杆菌组相比，血清中IL一12、IL-4、IFN—Y、 (PO．05)。结论双歧杆菌和酪酸杆菌可以升高OVA致敏大鼠血清中TGF—B、 降低血清中OVA特异性IgE浓度，这可能是益生菌防治食物过敏的重要机制之一。 16．肠道正常菌群、肠粘膜屏障功能和Treg／Thl7及上游转录因子在 儿童过敏性紫癜病理机制中的调控作用 张琳梁庆红张莹王烨等 河北医科大学第三医院儿科，河北省石家庄市自强路139号(050051) Lzhan9790126．com 目的探讨肠道菌群结构和肠粘膜屏障功能变化及Treg／Thl7和相应细胞因 子、上游转录因子在过敏性紫癜病理机制中的调控作用。方法采用流氏细胞术测 一48— 浆中TGF—B1和IL一17细胞因子水平；采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测 t mRNA表达；采用细菌16SrDNA方法测定粪便中 外周血PBMC内Foxp3和ROR-y 双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌和肠球菌含量。采用液相色谱仪测定尿中乳果糖 过敏性紫癜患儿急性期时发生肠道菌群失调，表现在肠道中双歧杆菌和乳酸杆菌 下降，大肠杆菌和肠球菌减少不明显，以乳酸杆菌数量下降为显著。治疗后随着 临床症状改善，恢复期时双歧杆菌数量上升较乳酸杆菌为快，肠道仍处于微生态 紊乱状态，肠道中乳酸杆菌数量、B／E值与尿L／M值呈负相关。急性期时外周血 tmRNA PBMC中Thl7细胞亚群百分比以及血浆中IL-17水平和上游转录因子ROR-Y 表达均高于健康对照组；Treg细胞百分比以及血浆中TGF—B1水平和上游转录因 子Foxp3 t表达有所下降，但仍处 细胞百分比及IL-17水平和上游转录因子ROR-Y 1与外周血PBMC中Treg Treg／Thl7免疫失衡状态。过敏性紫癜患儿血浆中TGF—B ROR-Y t表达呈正相关。肠道菌群中B／E值、乳酸杆菌数量与Tregs／Thl7呈正相 关，与尿L／M比值呈负相关。结论过敏性紫癜患儿急性期时出现肠道微生态失衡， 表现在肠道菌群B／E值下降，乳酸杆菌数量下降尤为显著，肠粘膜通透性下降， 肠粘膜屏障功能遭到损坏，肠道共生菌所诱导的免疫耐受机制被打破，表现在外 周血PBMC中CD4+CD25T细胞百分比降低及其血浆TGF-B1水平降低，上游转录因 子Foxp3表达下降，对以往经典的Thl／Th2免疫失衡的发病理论进行了修订，认 为过敏性紫癜的发病机制除了Thl／Th2免疫失衡外，也存在Treg／Thl7免疫失调， 并参与了疾病的病理过程。肠道乳酸杆菌和双歧杆菌在恢复机体免疫自稳状态， 诱导免疫耐受方面发挥重要作用。研究结论从微生态学和免疫学角度阐明了过敏 性紫癜的发病机制，探讨了肠道共生菌、免疫细胞、细胞因子以及上游转录因子 在疾病发生发展过程中的相互调控作用，为今后药品开发不仅调整宿主免疫功能， 更注重改善肠道微生态环境，为过敏性紫癜的临床治疗提供理论依据。 一49—