晚期胃癌化疗及分子靶向治疗的研究进展.pdfVIP

肿瘤治疗及研究 晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展 王文娜罗健 lo0021中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科 【摘要l目的总结近年来有关晚期胃癌化疗及分子靶向治疗的研究进展。方法应用PIlbmed和cN】阻数据库检索系统， 以“晚期胃癌、一线化疗、二线化疗、分子靶向治疗”作为关键词，检索2006．Ol至2014．04相关文献．纳入标准：1)晚期 胃癌一线化疗临床研究进展；2)晚期胃癌二线化疗临床研究进展；3)晚期胃癌分子靶向治疗药物的临床研究进展。纳入符 合分析的文献41篇。结果对于不可切除的晚期胃癌患者，目前公认应采取以化疗为主的综合治疗，但国际上尚无统一的 标准治疗方案。21世纪以来，紫杉类、氟尿嘧啶口服制剂、三代铂类、拓扑异构酶I抑制剂等新药在晚期胃癌患者一线治 疗中显示出了疗效，改善患者的远期生存和生活质量。二线化疗能给晚期胃癌患者带来生存获益，紫杉醇和伊立替康均可 作为晚期胃癌二线化疗的选择。研究表明人表皮生长因子受体．2(HER．2)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生 后较差相关。近年来多项随机对照的IⅡ期临床研究对针对上述分子靶点的药物(曲妥珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉 帕替尼、贝伐单抗、R锄ucimmab、依维莫司)治疗晚期胃腺癌的疗效和安全性进行了评价，并取得了一定的进展。结论 一线和二线化疗均能给晚期胃癌患者带来生存获益，靶向药物探索性应用于晚期胃癌的姑息治疗，为胃癌治疗提供了获的 前景。 I关键词】晚期胃癌；一线化疗；二线化疗；分子靶向治疗 胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，GLOB0cAN2012资料显示2012年全球男性胃癌患者新发63．1万例，女性新 发32．O万例，总发病率居恶性肿瘤第五位，总死亡72．3万例，居癌症死因的第三位，发病和死亡病例各约40％均发生在中国。 在我国，胃癌发病率位于恶性肿瘤第二位，死亡率居第三位。并且有明显的地域和城乡差异[1]。早期胃癌患者可以通过手 术切除和围手术期辅助化疗达到治愈，但约60％的患者会出现术后复发口】。约三分之二的患者初诊时就被诊断为局部晚期 或转移性疾病Ⅲ。对于不可切除的晚期胃癌患者，目前公认应采取以化疗为主的综合治疗，但国际上尚无统一的标准化疗 方案。2l世纪以来，许多新药开始应用于晚期胃癌，如紫杉类、氟尿嘧啶口服制剂、三代铂类、拓扑异构酶I抑制剂等， 上述药物联合化疗使晚期胃癌患者的远期生存及生活质量得到了改善，但其中位生存时间仍小于12个月，5年生存率小于 5％[4“。因此探索新的治疗药物对改善胃癌患者的预后具有重要意义。近年来，随着对胃癌分子生物学发病机制研究的不断 深入，作用于细胞增殖途径或血管生成的靶向治疗药物探索性应用于晚期胃癌的姑息治疗。本文结合最新文献进展，对晚 期胃癌的化疗和分子靶向治疗的现状进行综述。 一、晚期胃癌的化疗研究进展 1、一线化疗 氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类、蒽环类、伊立替康等药物在晚期胃癌中均显示出疗效，荟萃分析显示联合化疗疗效优于 单药化疗口]。全球范围内晚期胃癌的一线化疗尚无统一方案，不同国家或地区的常用方案有一定的差异。 (5．6个月vs3．7个月；P0．001)及中位总生存期(ovemllsunrival，0S) t0_progression，TTP) (8．6个月vs9．2个月： P=0．02)均明显延长【8]。DCF组的客观缓解率(objectiverespon8e 132 肿瘤治疗及研究 试验在显示DCF方案有效性的同时也暴露出该方案的严重不良反应，尤其是3、4级的粒细胞减少。为了提高患者的耐受 性，近年来进行了一些改良的DCF方案的临床试验，如改为多西他赛为基础的两药联合方案(Dc或DF)，或分别以卡 培他滨和奥沙利铂代替5．Fu和顺铂，或改为每周给药。初步结果显示上述改良方案的不良反应较DcF明显降低，生存期 方案中的一种，结果显示四种方案的中位PFS和中位0S差异均无统计学意义。该研究提示，对于初治的食管、胃癌患者， 卡培他滨和氟尿嘧啶有同样的疗效，奥沙利铂和顺铂疗效亦相似。奥沙利铂的3或4级中性粒细胞减少、脱发、肾毒性和 血栓栓塞发生率均较顺铂低，但3或4级腹泻和神经毒性发生率稍高，5．Fu和卡培他滨的毒性不存在差异。