同型半胱氨酸血症患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、血清维生素状况及认知功能.pdfVIP

DANONEINSTITUTECHINA 同型半胱氨酸血症患者的哑甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性、血清维生素状况及认知功能 程道梅h2蒋与刚2 黄承钰1 孔海燕1 庞伟2杨红澎2 (I．四川大学华西公共卫生学院营养与食品J{生教研室，成都610041； 2．军事医学科学院卫生学环境医学研究所。天津300050) 响血清总同型半胱氨酸(tHey)水平甚至导致形成高同型半胱氨酸血症(HHE)，高同型半胱氨酸血症是认 知功能损伤的危险因素。但目前的研究结论不尽相同。目的 本研究旨在验证MTHFR677C—T突变是否的 确引起血清tHey的升高以及认知功能的下降，同时验证MTHFR 677C—T突变与血清tHcy水平及认知功能 的关系是否受维生素水平的影响。方法根据知情同意原则，征募刭t82名55～88岁的居住在天津市社区 基因组DNA，运用PCR及其产物测序方法进行基因分型，．采用中科院心理研究所编制的“基本认知能力测 MTHFR 高、认知能力较低者有益，， 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶；同型半胱氨酸；认知；维生素 tHey水平升高会引起高同型半胱氨酸血症 引 言 (HHE)，后者是心血管疾病J。J、痴呆，包括阿尔 茨海默氏病J’91的独立危险阕子。但they水平与认 同型半胱氨酸(homocysteine，Hey)是一种含 硫氨基酸，是萤氨酸代谢的中间产物，其代谢过程 知功能的关系并末得到确认。一些大的观察性研究 受维生素状况和遗传闪素的调节。前者主要是指叶 发现tHey升高与认知功能衰退或认知损伤以及痴呆 有关。“12 酸、VitB。和VitBl2它们以辅助底物或辅酶的形式 J，但一些随机试验发现降低they水平对认 影响Hcy的代谢‘“。后者是指一些基冈突变，其 知功能没有影响”’”j。 观察性研究和随机试验在人类病因研究中存在 中，皿甲基四氢叶酸还原酶(5，10-methylenetetra． 一螳缺陷，例如混杂闪索的干扰、样本含量以及随 hydmfolatereduetase，MTHFR)突变对m清总同型半 访时间有限等。闪此，采用分子标志物从机制上对 胱氨酸(tHey)水平有蓖要影响，也是日前受到广 疾病的病闪及遗传易感性进行研究已成为一个研究 泛研究的tHey水平影响因素之一。Mq’HFR参与Hcy 热点。此类方法首先需要提取基闲组DNA，冈此， 的再甲基化过程。该过程依赖于叶酸。2Jj。MTHFR 简单便利的DNA源成为必须。 基闪缺乏或活性降低将会导致tHcy升高-“。MTH． 本研究在对中老年人皿清tHey水平凋查及分 FR677C--+T错义突变是引起此酶缺乏或活性降低的 析。”。的基础上，从血凝块中提取摹阂组DNA。探讨 主要机制之一。M‘FHFR677C--+T多态性与tHey的关 系也得到了广泛研究。但研究结论不尽相同。 ，，．． 达能营养中心 DANONEINSTITUTECHINA 中老年人血清同型半胱氨酸水平及认知功能的关系。 1．2．6血清常规生化指标测定 研究结果将有助于高同型半胱氨酸血症及认知衰退