经皮给药系统.ppt.ppt

经皮给药系统 第一节 概述 经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS）：也称为经皮治疗系统（transdermal therapeutic system，TDS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。 1981年 第一个经皮给药系统上市 东莨菪碱 (Alza发明，Ciba-Geigy上市) 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因 40－50种正进行评价、试验 透皮给药系统优点： １)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小 ２)延长有效作用时间，减少给药次数 ３) 血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应 ４)使用方便，随时中断给药 经皮给药系统的类型： 第二节 皮肤的结构和生理 表皮(epidermis) 角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层 真皮 皮下组织 皮肤附属器 毛发 皮脂腺 汗腺 第三节 药物经皮吸收过程 一、给药系统中药物的释放 1.骨架型 药物溶解于骨架中 2.膜控释型 均质膜 微孔膜 二、药物通过皮肤的途径 三、皮肤的代谢与贮库作用 皮肤内存在着一些代谢酶，主要在活性表皮内。主要积累部位是角质层 四、药物在皮肤内的渗透过程 1.角质层内扩散系数：10-9～10-13 cm2/sec 2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec左右 五、药物在皮肤内的扩散动力学 Fick定律 第四节 影响经皮吸收的因素 一、药物性质 １. 药物分子大小　 Stokes-Einstein定律　 　 KBT 　D = ───── 6πηr ２. 熔点　 ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式 二、生理因素 种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部） 皮肤水化 疾病状态 其它 三、剂型与制剂的影响 剂型 给药系统组成（介质、处方中成分、高分子材料基质、皮肤表面和给药系统的pH） 第五节 促进药物经皮吸收的方法 药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体等 化学方法：药物结构改造，透皮前体药物 物理学方法 ：离子导入、电致孔、超声波导入、无针技术等 理想渗透促进剂： 无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性 迅速起作用 不引起体内营养物质及水分损失 与药物、基质和皮肤有良好的相容性 无嗅无味 促进剂促进透皮吸收的机制： 改变角质层类脂排列 影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口 常用的经皮吸收促进剂： ①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂) ②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺) ③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同系物 ④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等) 第七节 经皮给药系统的开发 一、药物选择与剂量设计 （一）选择药物的一般原则 应考虑的主要因素:胃肠道的降解、通过胃肠道粘膜与肝脏的首过效应，生物半衰期小和需长期给药 使药物的血浓度平稳地保持在最佳治疗范围内 药物剂量小 病人可接受最大面积为60cm2 足够大的透皮速率 经皮给药系统选用药物的最适条件 　　　　 ────────────────────────── 物理化学性质 药理性质 ────────────────────────── 分子量600 (300) 剂量小 (50 mg/d) 熔点 200℃ (150 ℃ ) 生物半衰期短(5 h) 溶解度:在液状石蜡 首过效应大 与水中都大于1 mg/ml pH:饱和水溶液在5～9间 对皮肤无刺激性、 不发生过敏反应 （二）经皮给药系统的剂量 TDR = Css×Vd×k = Css×CL　 经皮给药系统的面积Ａ应是 TDR×24 Ａ＝─────── 60 cm2 透皮速率×24 二、经皮给药系统的组成 １. 复合膜型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘层和保护膜 背衬膜:铝塑膜 药物贮库膜:药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂