氯氮平药代动力学及其血药浓度和剂量、疗效、不良反应关系研究进展.pdfVIP

确定大致滤区间。然后通过改变滤波方向(由于波长向短波长、或反之)起始波长及波长间隔，对9份回收率 数据逐次处理，发现滤波方向，起始波长、间隔对结果有较大影响，在本文条件下，以242—360nm为滤波区 间，间隔0．5nm结果为好。 5．3 KA【MAN滤波法同时测定多组分含量，联机操作使具有简便、快速的优点。但其抗干扰能力，由稳定 性等因索引起的吸收曲线稍微变化即使结果产生较大波动，从留样试验看，本含漱液适用DALMAN滤波法 来测定含量。 氯氮平药代动力学及血药浓度与 涵藕jl|——l、 剂量、疗效、不良反应关系的研究进展 宋伟明 (吉林省脑科医院136000) 卢玉霞(吉林省精神卫生研究所136000) 目前关于氯氮平药代动力学及血浓度与剂量、疗效、不良反应关系的研究颇多，对于指导f临床台理用药 很有益处，本文对其进行概述。 1氯氯平的药代动力学 顾牛范等报道，口服氯氮平后，该药在人体内表现为一室模型，吸收速率有较大个体差异，快速吸收型 达峰时间1．5h，慢速吸收型达峰时间3h，女性多偏向快速吸收型，在体内半衰期平均为9h左右(3．6一 JA报告的相差较大，说明中国人体内代谢过程与 代动力学，所测各项参数均与顾牛范相符，但与Lebennan 外国人存在较大差异，因此用药时应个体化，因用相同量的氯氮平时药代动力学参数相差甚远，有的达五倍 以上。氯氮平的生物利用度为22％一90％，平均为50％一60％，在肝脏的第一关卡效应很高，主要代谢产物 为N一去甲基氯氮乎和N一氧化氯氮平，服后氯氮平至少有80％作为代谢物在尿和大便中出现。 2皿药浓度影响因素 ， 几乎所有的实验均发现氯氮平的血药浓度个体差异很大．相同剂量时有的相差5倍以上，最大稳态血药 c和盛小奇均报告血药浓度在男、女间有显著性差 滞度可相差10倍以上；其次是性别的影响较大，Harring 异，女性患者血浓比男性高，顾牛范也报道了类似情况，女性多偏向于快速吸收型，男性则偏向于慢速吸收 型。况宏伟研究发现虽然在服药剂量上男子组显著地高于女子组，但血药浓度二者都无显著性差异。吸烟 C研究发现对于男性吸烟行为是影响血药浓度的第二位 行为也是影响氯氮平血药浓度的重要因素，Harring 因素，吸烟者较不吸烟者血浓度低，而对于女性吸烟行为对血浓度没有显著性关系；赵靖平也报告吸烟组与 非吸烟组男、女组相比有显著性差异(Po．05一o．01)，吸烟者的氯氮平半衰期、达峰时和稳态浓度明显低于 非吸烟者(Po．叭)，并且对非吸烟组男、女组的比较显示，女性组氯氮平和去甲氯氮平q。及稳态浓度稍高 C研究指出对于女性在大剂 于男性组，但无显著性差异。影响氯氮平血浓度的再一个因素就是体重，Harring 量范围，体重是影响氯氮平血浓度的第二位因素，而在低剂量范围年龄列第二位因素，因此年龄对血浓度也 有影响，而对于氯氮平在给定的剂量范围剂量、性别、吸烟行为和年龄除剂量和性别间外其它之问没有显著 相关。 3血药浓度与疗效的关系 一 关于氯氮平血药浓度与疗效的关系一直存在着分歧，但多数学者认为二者存在正相关。顾牛范研究指 的患者，其血药浓度较低，增大剂量，随时可提高血药浓度，但不能明显改善疗效。盛小奇报道氯氮平高、低 剂量两组的BPRS减分时间及减分程度基本一致，疗效相当，就血药浓度而言，两组浓度相差一倍以上(p 110 PJ等报道在氯氮平血药浓度与疗效问存在着正相关，通过使用ROC曲线法分析认为氯 mL为阈浓度，Perry