2-吲哚乙酸乙酯的合成.pdfVIP

第 28 卷 第 3 期 武 汉 纺 织 大 学 学 报 Vol.28 No.3 2 0 1 5 年 0 6 月 J O U R N A L O F W U H A N T E X T I L E U N I V E R S I T Y J u n . 2 0 1 5 2-吲哚乙酸乙酯的合成 陈 芬，覃 宇 （武汉职业技术学院 生物工程学院，湖北 武汉 430074 ） 摘 要：丙二酸二乙酯在醇溶液中，与氢氧化钾皂化得到丙二酸单乙酯钾盐，然后在N, N-羰基二咪唑（CDI ）作 用下，与2-硝基苯乙酸进行亲核加成得到4- （2-硝基苯基）-乙酰乙酸乙酯，再经三氯化钛的催化还原环化制得 医药中间体2-吲哚乙酸乙酯，收率达72.2%。 关键词 ：2-吲哚乙酸乙酯；医药中间体；合成 中图分类号：O626.32 文献标识码：A 文章编号：2095 －414X(2015)03 －0063 －04 吲哚类化合物约占生物碱的四分之一。近年来研究表明：2-吲哚乙酸乙酯（1 ）是一种重要的医药中 间体，由 1 衍生的吲哚类化合物具有多种生理作用，如抗疟疾、抗肿瘤、抗糖尿病等，可用作 5-羟色胺（HT ） 受体抑制剂、环氧酶抑制剂[1] 。 吲哚类化合物的合成方法很多，一般是先引入所需的取代基，然后直接合成吲哚环。主要包括Fischer 酸催化下 σ移位重排环化反应、Pd-Cu催化的Sonogahira反应、Pd-zeohte催化反应、自由基环化合成、钌催 化的苯胺与环氧烷开环合成吲哚等[2-9] 。但是由于这些反应的条件较苛刻（如需要高温、强碱等），原料昂 贵，反应步骤多，分离困难，且不具有广泛的官能团相容性，从而限制了它们在工业和医药等方面的应用。 根据前人的研究成果[4-9] ，1 的合成路线主要有以下二种： 第一种： 以 2-氨基苄醇（2 ）和丙二酸二乙酯（4 ）为起始原料，先通过 2 与PBr 在-30 ℃回流制得 3 2-氨基苄溴（3 ），而 4 与氢氧化钾在无水乙醇作用下皂化生成丙二酸单乙酯钾盐（5 ），5 在二氯亚砜作 用下生成单乙酯丙二酰氯（6 ），然后6 与 3 酰化成 2-单乙酯丙二酰胺基苄溴（7 ），7 在三苯基溴化膦的 作用下，生成中间产物三苯基- （2-单乙酯丙二酰胺基）-苄基溴化膦（8 ），最后 8 在叔丁醇钾的作用下 成环制得目标产物 1，反应过程见图 1 （路线 1 ）。 第二种：以 2 为起始原料，在三苯基溴化膦的作用下，先生成三苯基- （2-氨基）-苄基溴化膦（9 ）， 9 再与 6 发生酰化反应生成三苯基- （2-单乙酯丙二酰氨基）-苄基溴化膦（10 ），最后 10 在叔丁醇钾的作 用下，成环制得目标产物 1。反应过程见图 1 （路线 2 ）。 [4-9] 由上述合成路线及相关文献 报道存在的问题，我们设计了如下合成路线：即通过一锅法合成目标产 物 1，首先以 2-硝基苯乙酸（11 ）与5 在N, N-羰基二咪唑（CDI ）作用下进行亲核加成反应，合成2-硝 基苯乙酰乙酸乙酯 （12 ），然后，12 在三氯化钛的催化下还原环化制得目标产物 1，总收率达到 72.2% 。反 应过程见 图 1 （路线 3 ）。 1 材料与方法 1.1 仪器与试剂 熔点测定仪(RY-1)；红外分光光度计(WGH-30/30A) ；高效液相色谱仪(岛津LC-20AT) ；Bruker Avance 400 MHz核磁共振仪(内标为TMS ，溶剂为DMSO、CDCl3 ) ； 丙二酸二乙酯、邻硝基苯乙酸、N,N-羰基二咪唑（CDI ）（