抗艾滋病新药依曲韦林及其临床地位和市场预测.pdfVIP

中国制药信息2010年第26卷第7期 抗艾滋病新药依 曲韦林及其临床地位与市场预测 马培奇 依曲韦林 (etravirine／Intelence)是由Tibotec公 科学家们找到了一类具抗 HIV一1活性的新结构类 司开发的一个非核苷类艾滋病毒一1(HIV一1)逆转录 别化合物。随后的研究发现，这类新化合物是通过 酶抑制剂 ，它已获得美国食品药品管理局 (FDA)的 结合到紧挨酶的底物结合位置的一个变构位置、由 批准，用于合用其它抗逆病毒药物治疗业经在先疗 此最终呈现逆转录酶抑制活性的。不久人们又鉴识 法治疗且患者的HIV一1株已对其它非核苷类逆转 到可以相似模式作用的其它多种结构类别物质，其 录酶抑制剂耐药之HIV一1感染。依曲韦林为迄今世 中3种 NNRTI即奈韦拉平 (nevirapine)、依发韦仑 界范围内获准上市的第一个业被证实对耐非核苷 (efavirenz)和地拉韦定(delavirdine)于上世纪90年 类逆转录酶抑制剂 HIV一1株有活性的非核苷类逆 代中、后期相继获得批准，用于合用其它抗逆病毒 转录酶抑制剂 ，本文就其开发、研究及其临床地位 药物治疗HIV一1感染。 和市场前景作一简要描述。 不过，在引入这些NNRTI之后不久，人们便观 1．客观需求 察到病毒会因在NNRTI结合位置、特别是K103N 靶向HIV一1逆转录酶的药物是现行HIV一1感 和Y181C周围的残基突变而致迅速发展对它们的 染治疗方案的基石，它们可分成核苷／核苷酸类逆转 耐药性。为提高发现对耐NNRTI株有活性物质的几 录酶抑制剂(NRTI／NtRTI)和非核苷类逆转录酶抑 率 ，科学家们又以野生和带有临床相关突变的 制剂(NNRTI)两类。 HIV一1株筛选了一系列的二芳基嘧啶化合物。结果 HIV一1感染人群通常以含有两种NRTI／NtRTI 再结合构效关系研究和代谢稳定性评价，最终找到 加 1种NNRTI或两种NRTI／NtRTI加 1种蛋 白酶抑 了TMC一125即现称的依曲韦林这一新药。 制剂(PI)方案开始接受治疗。这些方案能使大多数 依曲韦林能够直接与逆转录酶结合、由此破坏 患者达到成功的长期病毒学控制 目标，但若治疗失 酶的催化位置而抑制酶的活性。体外试验显现，依 败而个体继续暴露于不足完全抑制病毒的药物时 曲韦林对在与耐NNRTI相关逆转录酶位置、尤为最 则会导致耐药株的出现。目前市场上的NNRTI虽对 常发现的K103N上以单氨基酸置换的65株HIV—l 逆转录酶具强力和选择性的抑制活性，然它们仍可 株中的55株具抗病毒活性，而其原由则被认为是 迅速致使病毒发生选择性的耐药性突变，且后者对 源 自该药具有适应NNRTI结合点变化的能力。 1种NNRTI耐药后一般亦将对此类药物中的其它 3．研究数据 药物耐药 (交叉耐药性)。因此，临床客观需要有对 依曲韦林的疗效和安全性业经得到来 自两项 现有NNRTI耐药HIV一1株也具活性的新 NNRTI， 目前仍在继续进行中的代号分别为DUETI和 2的 以期改善具这种耐药株感染人群的治疗选择及其 Ⅲ期 、随机、双盲 、安慰剂对照试验 24周数据合并 结果。 分析结果的确认。两项研究均评价了依曲韦林每 日 2．药物开发 2次、每次 口服200mg加背景方案对安慰剂加背景 HIV