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间充质干细胞非分化性增殖的研究进展 作者：孙蕾综述 朱慧勇审校 作者单位：浙江大学医学院附属第一医院口腔颌面外科 浙江 杭州 310003 【摘要】 间充质干细胞系多潜能干细胞，其多向分化能力具有广泛的临床应用前景。非分化性增殖即指在增殖的同时保持其多向分化潜能。目前，间充质干细胞在增殖过程中仍存在增殖潜力和多向分化潜力逐渐丧失的问题，而人血清、生长因子、细胞外基质培养基、生物反应器和中药等逐渐成为此类研究的热点。下面从间充质干细胞非分化性增殖的意义、问题、方法等就间充质干细胞非分化性增殖的研究进展作一综述。 【关键词】 间充质干细胞； 增殖； 分化； 多向潜能 AResearch Progress of undifferentiated proliferation of mesenchymal stem cells SUN Lei, ZHU Hui-yong. （Dept. of Oral and Maxillofacial Surgery, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China） [Abstract] Mesenchymal stem cells are multipotent stem cells, and their multilineage potential holds extensive promise for clinical application. Undifferentiated proliferation means proliferation while maintaining multilineage potential. Nowadays, loss of proliferation potential and multineage potential is still a problem for mesenchymal stem cells while proliferating. Recent studies are focused on human blood serum, growth factor, extracellular matrix medium, bioreactor, traditional Chinese medicine, and so on. This paper reviewed the study progression of undifferentiated proliferation of mesenchymal stem cell from following aspects of significance, puzzlements and methods of undifferentiated proliferation of mesenchymal stem cell. [Key words] mesenchymal stem cell； proliferation； differentiation； multilineage potential 间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）以多向分化潜能和极强的可塑性，在组织工程、基因治疗和免疫治疗方面有着巨大的应用前景。骨髓是MSC的主要来源之一，但MSC在人类骨髓细胞中仅占较小的比例，远远无法满足临床和研究的需求。非分化性增殖，即在保持MSC的多向分化潜能和未分化状态的同时又能快速有效地增殖，成了目前急需解决的问题。 1 间充质干细胞非分化性增殖的意义 MSC可诱导分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨骼肌细胞和内脏中胚层细胞等[1]。MSC在临床应用中的潜能巨大，譬如用于组织修复、免疫抑制细胞治疗和抗肿瘤基因治疗等[2]，近来，还有学者将其用于牵张成骨的研究[3]。然而，MSC在组织中的数量极其微小，例如在骨髓细胞中仅占0.001%～0.01%[4]，且在传代过程中其增殖能力逐渐减弱，并可能丧失其多向分化潜能。因此，寻求一种既能安全有效地促进MSC增殖，又能保持其在增殖过程中可塑性的培养方法是非常有意义的。 2 间充质干细胞非分化性增殖存在的问题 2.1 间充质干细胞增殖潜力的丧失 研究证实，MSC在体外培养过程中会逐渐丧失其增殖潜力。由于端粒长的细胞其有丝分裂能力强于端粒短的细胞，随着细胞的不断分裂增殖，