Seipin基因缺陷诱发小鼠肾损害.pdfVIP

· 1850 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(10)：1850-1854 [文章编号] 1000—4718(2014)10-1850-05 Seipin基因缺陷诱发小鼠肾损害水 吴晓月， 王 欢， 刘雪静，廖家葳，张 玲， 刘国庆， 黄 薇 (北京大学医学部基础医学院心血管研究所，北京 100191) [摘 要] 目的：探讨seipin基因缺陷对小鼠肾脏结构和功能的影响及其可能的发病机制。方法：选取 6月 龄C57BL／6遗传背景的seipin基因敲除和野生型雄鼠，检测seipin基因在野生型小鼠各组织的表达；检测2组小鼠 肾功能和病理改变 ，以及脂肪相关因子的表达。结果：Seipin基因在脂肪及睾丸中高表达，肾脏可检测到低水平 seipin的表达，主要位于肾小球。与野生型小鼠相比，seipin敲除小鼠尿白蛋白及肌酐清除率增高；肾小球表面积增 大、肾基质增多；血浆脂联素和瘦素水平下降，出现胰岛素抵抗。结论：Seipin基因缺陷可导致小鼠肾损害，可能与 全身脂肪缺失引起的脂联素和瘦素水平下降相关。 [关键词] Seipin；脂肪营养不 良；肾损伤 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2014．10．021 Seipingenedeficiencyinducesrenalinjuryinmice WUXiao-yue，WANGHuan，LIUXue-jing，LIAOJia—wei，ZHANGLing，LIUGuo—qing， HUANG W ei (Imtit~eofCardiovascularSciences，SchoolofBasicMedcialSciences，PekingUniversityHealthScienceCenter，Be~iing 100191，China．E—mail：huangwei@bjmu．edu．ca) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofseipingenedeficiencyonrenalinjuryandthepossiblemeeha- nismsinseipin一一mice．METHODS：Six-month—oldmaleseipinknockout(seipin一一)andwild-type(WT)mice(n： 8)wereusedtostudy24hurinaryalbuminexcretion(UAE)，renalfunctions，pahtolo~calchnages，nadplasmaleptin andadiponectinlevels．SeipinmRNA expressionindifferenttissuesandeachpartofthekidneyWas alsomeasuredinWT mice．RESULTS：Real-timePCR naalysisshowedseipinmRNAexpressioninWTmiceWaShigherinadiposetissuenad testicles，nadWasalsofoundinthekidney，whichWasmai~yin~omemli．Compraedwithcontrolgroup，seipin一一group showedincreasedkidneyweight／tibialength(P0．01)，24hUAE (P0．O1)，creatinineclearnace(P0．01)，nad ~omemlraandmesangialsurfacearea(P0．05)．Bohtplasmaleptin(P0．01)nadadiponectin(P0．05)levels weresignificnatlydecreasedinseipin一 mice．CONCLUSION：Seipingenedeficiencyinmiceleadstorenalinjuryprob- ablybydecreaSingplasmaleptinnadadiponectinlev