高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙型肝炎病毒药物的效应研究.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofPathophysiology 2007垫 ()； 二o2 · 99 · [文章编号】 1000—47l8【2007)Ol—O099—04 高复制 HBV转基因小鼠模型对抗乙型 肝炎病毒药物的效应研究木 刘光泽 ， 孔祥平 ， 任向荣 ， 李秀梅 ， 胡莲美 ， 黄黎珍 ， 顾为望 (南方医科大学实验动物中心，广东 广州510515；解放军第458医院肝病重点实验室 ，广东 广州 51o6o2) [摘 要】 目的：研究高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙肝病毒药物的效应评价。方法：选用抗乙肝药物 拉咪呋啶、大剂量重组乙肝蛋白疫苗、—Ib型干扰素和RNA干扰在转基因小鼠进行药效及作用机制评价。结果： 拉咪呋啶、重组乙肝疫苗、—Ib型干扰素均可使 HBV转基因小鼠血清中HBVDNA滴度显著降低。其中后两者 还可提高机体脾细胞IL一2和IFN一 的水平及使分泌IFN一 脾细胞Elispat斑点数明显增加。将 RNA干扰表达 载体pU6一siHBV质粒尾静脉注入小鼠体内。注射后5d血清HBsAg下降56．7％，抑制作用持续 14d。肝脏免疫 组化显示HBcAg阳性细胞明显减少，但血清HBVDNA定量无明显降低。结论：本近交系高复制HBV转基因小鼠 模型对抗乙肝药物药效学评估是可靠 、可行的。 [关键词】 HBV转基因小鼠；肝炎 ，乙型；疫苗，合成；干扰素 ；RNA干扰 [中图分类号】 R332 [文献标识码】 A Useofhigh—levelHBVreplicationtransgenicmiceforevaluatingdrugs treatinghepatitisB virus UU Guang—ze，，KONG Xiang—ping2 REN Xiang—mng2 LIXiu—me～l，HU Lian— ， ， mei．HUANG Li—zhen ，GU Wei—wang (L‘aboratoryAnimalCentre，SouthernMedicalUniversity。QⅫ zJlo“510515，Chn／a； InfectiousDiseaseCentreofPLA， 458thHospitalofPLA，Guangzhou510602，China．E—mad：Kuwwl00@163．com) [ABSTRACT] AIM：Tosutdythehish—levelHBVreplicationtransgenicmiceforevaluationofdrugstreating hepatitisBvirus．METHODS：TheHBV transgenicmicewere treatedrespectivelywiht lamivudine，largedoserecombi— nanthepatitisBproteinvaccine。 —lbinterferon。siRNA toevaluatetlleirpharmacdeynamicsandmechna ism ofaction． RESULTS：HBVDNAtitrewasreducedsignificnatlyintransgenicmicewhichweretreatde tlllamivudine(100nag· kg～ ·d )，recombinnathepatitisBproteinvaccine(HBsAg6~ mones)。 —Ibinterferon(50P．g／moues)，respec— tively．Rceomb inanthepatitisB proteinvaccinenad —lb interfemnpromotde htelevelofIL一2 nadIFN 一 na din- cr苎|雹I8edhteElispa