限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激的影响.pdfVIP

维普资讯 · 568 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(3)：568—572 [文章编号] 1000—4718(2008)03—0568—05 限食对高脂喂养大 鼠肝脏 内质网应激的影响 陈璐璐， 李凝旭， 邓向群 (华 中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科，湖北 武汉430022) [摘 要] 目的：观察限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激标志伴侣蛋白78kD糖调节蛋白(GRP78)mRNA 表达的影响，以进一步了解饮食控制对肥胖及胰岛素抵抗影响的机制。方法：雄性 Wistar大鼠24只，随机分为正 常对照组 (NC)、高脂饮食组 (HF)、热卡限制组 (CR)，每组 8只。NC组和 HF组分别给予普通饲料 (脂肪热卡比 18．94％)和高脂饲料(脂肪热卡比50．55％)喂养l2周，自由进食。CR组给予 自由高脂饲料8周后，改为半量正常 饲料 (半量为同龄对照组 自由进食量的一半)继续喂养4周。造模结束后检测动物胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、内 脏脂肪重量／体重比值和血清生化指标变化，光镜和电镜下观察大鼠肝脏组织学改变，RT—PCR半定量检测大鼠肝 脏GRP78mRNA的表达。结果：(1)HF组空腹血胰岛素 (Fins)(27．51±3．51)mU／L (15．46±2．25)mU／L、甘 油三酯 (TG)(1．35±0．25)mmol／L (0．67±0．10)mmol／L、胆固醇 (TC)(2．59±0．34)mmol／L (1．41±0．28) mmol／L及胰岛素抵抗指数HOMAIR(5．85±0．23) (2．85±0．60)较NC组明显升高 (P0．01)，且肝脏中脂质沉 积明显。(2)限食4周后，CR组的Fins(11．25 ±2．42)mU／L (27．51±3．51)mU／L、TG(0．45±0．06)mmol／L (1．35±0．25)mmol／L、TC(1．06±0．15)mmol／L (2．59±0．34)mmol／L和 HOMAIR(1．91±0．38) (5．85± 0．23)明显低于HF组(P0．01)，同时肝脏中脂质沉积也减轻。(3)电镜下，HF组内质网肿胀断裂 ，核糖体脱落 ， 糖原溶解，CR组则基本恢复正常。(4)HF组大鼠肝脏中GRP78mRNA表达明显高于NC组 (29．36±3．54 16．51 ±1．73)，而CR组则明显低于HF组 (13．70±2．35傩29．36±3．54)。结论：合理限制饮食能有效减轻高脂喂养所 致的脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗，其作用机制至少与肝脏组织中的内质网应激相关蛋白GRP78的mRNA表达受 抑有关。 [关键词] 胰岛素抗药性 ；内质网；应激 ；膳食 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Effectofcaloriesrestriction onER stressintheliverofhigh fatdietrats CHEN Lu—lu，LINing—xu，DENG Xiang—qun (Endocrn／oolgyDepartmentofUnionHospital，ron~iMedicalCollege，HuazhongUniversityof ScienceandTechnology， Wuhan430022，China) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheeffectofcaloriesrestrictiononendoplasmicreticulum(ER)chaperoneprotein 78一kD ucoseregulatedprotein(GRiU8)mRNAexpressioninhteliverofhihg fatdietrats，inordertoexplorethe mechanismofhowcaloriesrestrictioni