第10章：核苷酸.pptVIP

（1）急性关节炎：首发 沉积部位：关节腔内 一般发作部位为大拇指关节，踝关节，膝关节等，体征类似于急性感染，有肿胀，局部发热，红及明显触痛等 （2）痛风石：特征性损害， 沉积部位：软组织 形成异物结节，引起慢性轻度炎症反应。 各种痛风症状的发生机制 3）间质性肾炎： 沉积部位：肾髓质或乳头处 慢性间质性炎症 尿酸性尿路结石： 在高尿酸血症期即可出现 急性发作期的痛风病症状： 发作时间通常是下半夜。该阶段的痛风症状表现为脚踝关节或脚指，手臂、手指关节处疼痛、肿胀、发红，伴有剧烈疼痛。 间歇期的痛风病症状： 血尿酸浓度偏高。间歇期是指痛风两次发病的间隔期，一般为几个月至一年 。 慢性期的痛风病症状： 主要表现是存在痛风石，慢性关节炎、尿酸结石和痛风性肾炎及并发症 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 动物类内脏和颜色深的肉类：如脑、肝、肾、心、肚 海产类；鱼、虾鹅肉、野生动物等。 硬壳果，如花生腰果 酒（过量） 植物幼芽部分，如菜花类，豆苗，笋类，豆类。 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 定义 合成部位 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 Question 为什么要注意比较CPS I 和CPS II ? 线粒体中存在CPS-I，以氨为氮源，参与尿素合成，其活性可作为肝细胞分化程度的指标之一； 胞液中存在CPS-II，以谷氨酰胺的酰胺基为氮源，参与嘧啶核苷酸的从头合成，其活性可作为细胞增殖程度的指标之一。 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi UTP ATP ADP UMPK UDP NDK ATP ADP UTP CTP synthase Gln ATP Glu ADP 3. Synthesis of dTMP or TMP dCMP dUDP dUMP dTMP TMP synthase 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 Questions 1、说明嘌呤核苷酸合成所需的原料与AA及糖的关系 2、嘌呤核苷酸从头合成的特点是什么？ 3、说明嘧啶核苷酸从头合成的原料及其特点 4、体内的脱氧核苷酸是怎么合成的？ 5、嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸分解的特点各是什么？临床上痛风与核苷酸代谢有何关系？如何治疗及预防？ Question 根据嘌呤核苷酸的结构，你能说出嘌呤核苷酸从头合成与糖代谢、氨基酸代谢的关系吗？ 自毁容貌综合征与抽动-秽语综合征 抽动-秽语综合征个别病例有自伤表现的报道，当出现自我伤害行为时与自毁容貌综合征症状重叠，但两者是容易鉴别的。当多发性抽动伴自伤行为时其自伤是抽动-秽语综合征的一个症状。自毁容颜综合征不伴有抽动的表现，在年龄很小时即有吮手指、咬手指、咬口唇等表现，继而打自己的脸，甚至损害面部组织，随年龄增长