左甲状腺素钠适应症.doc

【适应症】 （1）治疗非毒性的甲状腺肿（甲状腺功能正常）；（2）甲状腺肿切除术后，预防甲状腺肿复发；（3）甲状腺功能减退的替代治疗；（4）抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗；（5）甲状腺癌术后的抑制治疗；（6）甲状腺抑制试验。 【不良反应】 应用本品进行治疗，如果按医嘱服药并监测临床和实验室指标，一般不会出现不良反应，如果超过个体的耐受剂量或者过量服药，特别是由于治疗开始时剂量增加过快，可能出现下列甲状腺功能亢进的临床症状，包括：心动过速、心悸、心律不齐、心绞痛、头痛、肌肉无力和痉挛、潮红、发热、呕吐、月经紊乱、假脑瘤、震颤、坐立不安、失眠、多汗、体重下降和腹泻。在上述情况下，应该减少患者的每日剂量或停药几天，一旦上述症状消失后，患者应小心地重新开始药物治疗。对部分超敏患者，可能会出现过敏反应。 【注意事项】 患者在开始应用甲状腺激素治疗以前，不得患有下列疾病或患有这些疾病而未接受治疗：冠心病、心绞痛、动脉硬化、高血压、垂体功能不足、肾上腺功能不足和甲状腺自律。对合并冠心病、心功能不全或者心动过速性心律不齐的患者必须注意避免应用左甲状腺素引起的甚至轻度的甲亢症状。因此，应该经常对这些患者进行甲状腺激素水平的监测。对于继发的甲状腺功能减退症，在用本品进行替代治疗之前必须确定其原因，必要时，应进行糖皮质激素的补充治疗。如果怀疑有甲状腺自律，治疗开始前应进行TRH检查或得到其抑制闪烁图。对于患有甲状腺功能减退症和骨质疏松症风险增加的绝经后的妇女，应避免超生理血清水平的左甲状腺素，因此，应密切监测其甲状腺功能。只有在对甲状腺功能亢进症进行抗甲状腺药物治疗时，可以应用本品进行伴随的补充治疗，否则，在甲状腺功能亢进的情况下，不得单独使用左甲状腺素。一旦确定了左甲状腺素的治疗，在更换药品的情况下，建议根据患者临床反应和实验室检查的结果调整其剂量。罕见的患有遗传性的半乳糖不耐受性，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖一半乳糖吸收障碍的患者，不得服用本品。糖尿患者和正在进行抗凝治疗的患者，请参见“药物相互作用”。服用本品不会影响驾驶和操作机器。 【药理毒理】 药理：本品中所含有的合成左甲状腺素与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同。它与内源性激素一样，在外周器官中被转化为T3，然后通过与T3受体结合发挥其特定作用。人体不能够区分内源性或外源性的左甲状腺素。毒理：左甲状腺素有非常轻微的急性毒性，通过不同种属的动物（大鼠、狗）的慢性毒性研究发现，给予大鼠高剂量左甲状腺素钠时，会出现肝病迹象，自发性肾病的发生率升高，以及器官重量会发生改变。仅有极少的无效数量的甲状腺激素会通过胎盘。已有充分的人体试验数据表明，在怀孕的不同时期应用左甲状腺素，对胎儿没有任何的毒性效应，也不会引发畸形。没有报道表明本品会损害男性或女性的生育力，也没有任何迹象表明生育力的损伤与本品有关。尚无本品致突变的信息。到目前为止，没有任何迹象表明甲状腺激素会引起基因组改变从而对后代产生损害。关于左甲状腺素的致癌作用，尚未进行长期的动物试验。 【药代动力学】 口服左甲状腺素钠后，大部分均在小肠的上端被吸收，通过盖仑制剂，本品的吸收可达80%以上，达峰时间（tmax）大约为5到6个小时。本品口服给药后3～5天发生作用。左甲状腺素与特定的转运蛋白的结合率极高，大约为99.97%。这种蛋白激素结合不是共价结构，因此，血浆中的已结合激素与游离激素会进行持续地和非常迅速地交换。由于其高蛋白结合率，血液透析和血灌注时不能应用左甲状腺素。左甲状腺素的平均半衰期为7天。对甲状腺功能亢进患者，本品的半衰期缩短（3～４天），对甲状腺功能减退患者，本品的半衰期延长（9～10天）。本品的分布容积约为10～12升。肝脏中含有1/3的非甲状腺分泌的完整左甲状腺素，它能够迅速地与血清中的左甲状腺素进行交换。甲状腺素主要在肝脏、肾脏、脑和肌肉中进行代谢。代谢物经尿和粪便排泄。左甲状腺素的总代谢消除率大约为1.2升血浆/天。 【使用说明】 本项中所推荐的剂量为一般原则，患者个体日剂量应根据实验室检查以及临床检查的结果来确定。由于许多患者的T4和TT4水平会升高，因此血清中促甲状腺激素的基础浓度是确定治疗方法的可靠依据。除快速剂量增加对新生儿非常重要以外，一般甲状腺激素治疗应该从低剂量开始，每2～4周逐渐加量，直到达到足剂量。对老年患者，冠心病患者和重度或长期甲状腺功能减退的患者，开始使用甲状腺激素治疗的阶段应特别注意，应该选择较低的初始剂量（例如12.5μg/天）并在较长的时间间隔内缓慢增加服用剂量（例如每两周加量12.5μg/天）。另外值得注意的是，如果给与患者的最终维持剂量低于最佳剂量，不能完全纠正其TSH水平。经验表明，对于体重较轻的病人以及有大结节性甲状腺肿的病人，低剂量给药就有效。左甲状腺素钠片的每日剂量 剂量 5