铂类抗肿瘤药物甲啶铂的水合反应研究.pdfVIP

2014年 8月 贵 金 属 Aug．2014 第35卷第3期 PreciousM etals V_01．35．No．3 铂类抗肿瘤药物甲啶铂的水合反应研究 陈 宏 一，栾春芳 ，丛艳伟 ，张 琪 ，普绍平 (1．昆明贵金属研究所 稀贵金属综合利用新技术国家重点实验室，昆明 650106； 2．昆明贵研药业有限公司 云南省铂族金属抗肿瘤药物工程技术研究中心，昆明 650106) 摘 要：采用高效液相色谱研究了抗肿瘤药物甲啶铂的水合反应，以及甲啶铂在0．9％NaC1溶液中 的稳定性。结果表明，甲啶铂的水合反应遵循一级反应动力学规律，20℃时反应速率常数为k=-0．03086 lr，半表期22．5h，反应活化能E=80．6kJm／ol；在 0．9％NaC1溶液中，甲啶铂的水合反应被抑制， 反应达到平衡后，甲啶铂的降解不超过4％。 关键词：药物化学；抗肿瘤药物；甲啶铂；水合反应；一级反应 中图分类号：R979．1，0627．8 文献标识码：A 文章编号：1004．0676(2014)03．0010—04 TheStudyofAquationofPicoplatin．aPlatinum-basedAnti-tumorDrug CHENHong一，LUANChunfang，CONGYanwei，ZHANGQi，PUShaoping (1．SatteKeyLaboratoryAdvancedTechnologiesofComprehensiveUtilizationofPlatinumMeatls，KunmingInstituteofPrecious Metals，Kunming650106，China；2．YunnanEngineeringandTechnologyCenterofPlatinum-basedAnti—utmorDrug， KunmingGuiyanPharmaceuticalCo．Ltd．，Kunming650106，China) Abstract：HPLC analyticalmethodwasusedtoinvestigatehteaquationofpicoplatin，andhtestabilit)rof picoplatinin0．9％NaC1solution．Theresultsshow thathteaquationofpicoplatinfollowedthelaw ofhte first—orderreaction，hterateconstantwas003086h～，htehalflifeperiodwas22．5h，hteactivationenergy was80．6kJ／mo1．PicoplatinisstableinO．9％NaC1solution htedegradationdidnotexceed4％whenthe reactionachievedbalance． Keywords：medicinalchemistry；platinum-basedanti-tumordrug；picoplatin；aquation；htefirst—order reaction 甲啶铂(Picoplatin，ZD0473)是一个处于II／III期 在生理盐水中的稳定性，有助于了解 甲啶铂溶液的 临床研究阶段的新型铂类抗肿瘤药物 l【J，配体 中2一 特性，为制剂开发提供指导。 甲基吡啶的引入使其具有空间位阻效应，产生一些 不同于顺铂的特性，如毒副作用主要表现为血液学 1 实验部分 毒性，与顺铂交叉耐药小等2【】。甲啶铂主要用于小 细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌和结肠直肠癌的治疗。 1．1仪器与试剂 甲啶铂在水溶液中非常不稳定，易发生水合反 Waters1525高效液相色谱仪(美国Waters)，电 应而很快降解，研究甲啶铂水合反应 以及其在生理 热恒温水浴箱(北京永光明医疗仪器有