抗肿瘤新药甲啶铂的合成工艺研究.pdfVIP

2013年 n 月 贵 金 属 NOV．2013 第 34卷第 4期 PreciousMetals Vb1．34．No．4 抗肿瘤新药甲啶铂的合成工艺研究 王庆琨，普绍平 ，何 键，刘凉萌，廖云星，晋 杰 (昆明贵研药业有限公司 云南省铂族金属抗肿瘤药物工程技术研究中心，昆明 650106) 摘 要：为合成抗肿瘤药物 甲啶铂，采用醋酸铵与K2PtCL反应生成K[Pt(NH3)c13】，再先后与碘化 钾、2一甲基吡啶、硝酸银、氯化钾反应生成甲啶铂。采用元素分析、质谱、核磁共振氢谱和红外光 谱对其结构进行了表征。结果显示合成的化合物与理论一致，产率约为40％，可为甲啶铂的合成提 供一条新的工艺路线。 关键词：有机化学；铂配合物；甲啶铂；合成 中图分类号：o614．826 文献标识码：A 文章编号：1004—0676(2013)04—0037—03 ANew SyntheticM ethodofPicoplatin，AnAntitumorDrug WANGQingkun，PUShaoping，HEJian，LIULiangmeng，LIAOYunxing，JINJie (YunnanEngineeringandTechnologyCenterofPlatinum-basedAnti-tumorDrag， KunmingGuiyanPharmaceuticalCo．Ltd．，Kunming650106，China) Abstract：Tosynthesizeaplatinum—basedanti—tumordrugpicoplatin，thekeyintermediateK[Pt(NH3)C13]， synthesizedfrom ammonium acetateandK2PtCI4wassubsequentlyreactedwithKI，2-picoline，AgNO3 andKC1togivethetargetcompound．Thestructureandcomponentwerecharacterizedbyelemental analysis，ESI．M S，H-NMR and IR．Theresultsshowedthatitsstructurewasconsistentwiththetitle compoundandtheyieldwasabout40％．Thisprovidesanewprocessforthesnythesisofpicoplatin． Keywords：organicchemistry；platinum complex；picoplatin；synthesis 甲啶~fl(picoplatin)，化学名称为顺式一二氯一氨， 条件不易控制，产物中的杂质较多，难以用于生产。 (2．甲基吡啶)合铂(II)，是继顺铂、卡铂、奥沙利铂 本研究采用醋酸铵以水为反应溶剂与 K2PtC1 之后的新一代铂抗肿瘤药物，目前在国外已进入到 直接反应生成K[Pt(NH3)c13】，与文献的方法相比， IYlII期临床研究，主要用于小细胞肺癌、结直肠癌、 该方法不用盐酸回流，起始产物的成本低，反应的 前列腺癌及卵巢癌等的治疗 1【]，具有高效、广谱、 中间步骤少，产品的纯度高、产率高及工艺稳定。 低毒、给药方式多样及克服交叉耐药等优点。 对于 甲啶铂的合成 ，普遍采用的方法是 以 1 实验部分 KP【t(NH3)Cl3】为起始原料，先后与碘化钾、硝酸银、 2一甲基吡啶、氯化钾反应合成 甲啶铂。K[Pt(NH3)El3] 1．1仪器与试剂 的合成主要采用的是顺铂在浓盐酸中回流的方法制 VafioELIli元素分析仪，德 国Elementar分析 得[21。该方法的反应周期长，产率低。 系统公司；AutoSpec3000质谱仪，美国Applied