顺式-甲基丙二酸-二氨合铂（II）的合成、表征及抗癌活性.pdfVIP

2013年 11月 贵 金 属 NOV．2013 第 34卷第 4期 PreciousM etals V_o1．34．NO．4 顺式．甲基丙二酸．二氨合铂(II)的合成、表征及抗癌活性 朱泽兵 ，王庆琨 ，徐红花 ，普绍平 ，丛艳伟 ，贝玉祥 ，黄天俊 ，缪祥宏 (1．昆明贵研药业有限公司 云南省铂族金属抗肿瘤药物工程技术研究中心，昆明650106： 2．云南省药物研究所，昆明650111) 摘 要：为合成新的铂配合物顺式．甲基丙二酸．二氨合铂(II)，以顺式二碘．二氨合4~(II)N起始原料， 先后与硝酸银和甲基丙二酸反应合成 目标化合物。采用元素分析、质谱、核磁共振氢谱和红外光谱 分析其组成和结构，采用 MTT法对配合物进行了初步的体外活性评价。结果显示合成的化合物结 构与理论一致，具有一定的体外肿瘤生长抑制活性。 关键词：有机化学；铂配合物；甲基丙二酸；合成；抗癌活性 中图分类号：0627．8 文献标识码：A 文章编号：1004—0676(2013)04—0040—03 Synthesis，CharacterizationandAntitumorActivityof Cis-diammine(methylmalonato)platinum(1I) ZHUZebing，WANGQingkun，XUHonghua，PUShaoping ，CONGYanwei， BEIYuxiang，HUANGTianjun，MIAOXianghong (1．YunnanEngineeringandTechnologyCenterofPlatinum—basedAnti—tumorDrug，KunmingGuiyanPharmaceuticalCo．Ltd．， Kunming650106，China；2．YunnanInstituteofMateriaMedica，Kunming6501I1，China) Abstract：Cis—diammine(methylmalonato)platinum(II)，aplatinumanticancercompound，wassynthesized viathereactionofc／s—diiododiaminoplatinum(II)withsilvernitrateandcharacterizedbyelemental analysis．ESI．MS．H．NMR andIR．TheinvitroanticanceractivitywasmeasuredbyMTTmethod．The resultsshowedthatitsstructurewasconsistentwith thetitlecompoundandhadinhibitoryeffectonthe growthofutmorcelllines． Keywords：organicchemistry；platinum complex；methylmalonicacid；synthesis；antitumoractivity 1967年美国生理学家RosenbergB教授发现顺 类配合物的发展来看 ，由Cleare~Hoeschele提出的 铂具有抗肿瘤活性后，至今顺铂己经成为世界上用 铂类抗癌配合物的结构一活性关系规则是几十年来 于治疗癌症最为广泛的药物之一L1j。尽管顺铂的应 铂类抗癌配合物设计合成的主要理论依据，而且从 用是成功的，但 同时也存在许多缺点，如严重的肾、 目前进入临床阶段和 已经在少数 国家批准上市的 神经损伤和恶心呕吐等毒副作用；有的癌种天生对 铂类配合物的化学结构来看，大部分配合物也符合 顺铂就耐受，而有的癌种首次使用顺铂后即对其产 这一构型。本文参考这个设计规则合成了一种铂配 生耐药性，这些缺点限制了顺铂更