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* Company Logo LOGO Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo 鲜为人知的粘细菌 Myxobacteria 孔祥锋 严阳 黄春萍 陶扬洋 蒋羽 林聪 目录（Contents） 1. 粘细菌简介 2.药源粘细菌资源开发 3. 展望 粘细菌简介 粘细菌(Myxobacteria,slime bacteria) 在生物界中的位置（Scientific classification） 界（Kingdom）:细菌( Bacteria) 门（Phylum）: 古细菌（Proteobacteria ） 纲（Class）: 粘细菌（DeltaProteobacteria） 目（Order）: 粘细菌目（Myxococcales） 分类 粘细菌目 原粘细菌科 粘细菌科 原囊粘菌科 多囊粘菌科 堆囊粘菌科 原囊粘菌属 柱囊粘菌属 堆囊粘菌属 return 特征 细胞呈杆状或球状，柔软，有均匀的原浆； 无坚硬的细胞壁，细胞膜有弹性，不僵硬； 运动时细胞形状变化，细胞弯曲； 细胞呈喷射状运动：无鞭毛或其他任何器官而运动，如同硅藻和蓝细菌一样按照反行原理运动 含有明显的核； 以二分裂或连接分裂法繁殖； 革兰氏染色阴性 典型特征 粘细菌的自然生长环境 一般在温暖干燥地区的土壤中尤为丰富 分布在中性或微碱性的土壤中，也可以在朽木、树皮、地衣和草食性动物的粪便等腐物上生长 在高渗透压、酸性、低氧及海洋、盐碱等极端条件下也有粘细菌的分布. 按照营养习性分为 溶菌群：需培养在含有活的或死的细菌、真菌的琼 脂培养基上； 溶纤维群：营养需要简单，可生长在含一种碳水化合物（纤维素或单糖）的无机培养基上。 Company Logo 复杂的生活史 营养细胞阶段 休眠体(子实体)阶段5 粘孢子（myxo-spore） 粘孢子（myxo-spore） 在子实体中，细胞变成休眠细胞。 在有些属中粘孢子与营养细胞无显著区别， 有些属的粘孢子折光性强，并包有荚膜。 子实体可以仅仅是一团松散的粘液和粘孢子的球状块， 也可以形成一定形状的孢子囊柄和子实体壁的复杂形体。 return 药源粘细菌资源开发 粘细菌是具有丰富、多样、新颖生物活性代谢产物的新型药源微生物类群， 在新药筛选中具有独特的优势和巨大的潜力。 目前世界上从粘细菌中已发现大约600多种生物活性新物质； 已报道的粘细菌活性产物有芳香族，杂环，醌类，大环，聚醚，多烯，肽类等多种； 从粘细菌中筛选出新的特异性候选药物的成功率极大， 目前已有epoddlone等药物进入临床研究阶段。 它 主 要 有呼吸抑制的如myxothiazol; 干扰蛋白质磷酸化系统、稳定微管及抑制蛋白合成的如 Epothilone,T artrolon; 干扰金属离子运输、影响脂类代谢的如Soraphen; 抑制糖类代谢的如Ambruticin; 抑制细胞壁合成的如Chivosazol; 抑制核酸合成的如Disorazol, Ratjadon， 影响细胞膜的透性和合成的如Sorangiolid,J er angolid等 尤其是，粘细菌中发现的生物活性物质有许多是作用于真核细胞的，抗肿瘤和抗真菌活性物质的比例较高，这也是粘细菌不同于其他生物活性物质产生菌的独特之处. 埃博霉素（Epothilones） 由纤维堆囊菌产生的 2007年10月16日，美国大型制药企业之一施贵宝公司宣布其乳腺癌治疗新药Ixempra（伊沙匹隆）（化学药，通用名为Ixabepilone）获得FDA批准在美上市，适应症为对其他化疗药物，包括罗氏Roche的Xeloda和赛诺菲-安万特的Taxotere无效的进行期或转移的乳腺癌患者。 Ixempra：是一种类似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃博霉素类抗肿瘤新药。FDA批准Ixempra单药用于治疗蒽环糖苷类抗生素、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌； 与卡培他滨联用用于治疗蒽环糖苷类抗生素和紫杉烷衍生物治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌。 Food and Drug Administration(美国)食品及药物管理局 Epothilones 与紫杉醇的比较 化学结构 生物学活性 来源与临床应用 next 化学结构 7 个起多种功能作用的手性中心 1个大环[ 3, 15,17 ] 包括含有噻唑的侧链与1 个环氧化物 有11 个手性中心 4 个