生长激素胰岛素样生长因子1轴和糖尿病研究进展.pdfVIP

位塞塞笠生长邀塞!速璺苤搓生量笪±：!塾皇壁拯痘鲤壅进屋筮!!坦 生长激素／胰岛素样生长因子一l轴与糖尿病研究进展 付文亮付秀美和亚强 马洪伟 陈志宏 (承德医学院人体解剖学教研室，河北承德067000) [关键词]生长激素；胰岛素样生长因子一l；糖尿病 【中图分类号]I巧87．1(文献标识码]A [文章编号]lO帖·92眈(加10)19瑚69JM 糖尿病是一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，是 度可间接反映GHR的状态怕J。 由于胰岛素缺乏和(或)胰岛素牛物作用障碍导致的糖代谢紊 GH的功能包括代谢效应、增殖效应和分化效应，主要通过 乱，同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍，并可并发 两种町能的机制发挥功能：①直接作用，GH直接与靶细胞表面 眼、肾、神经、心血管等多脏器慢性损害¨o。近年的研究表 的GHR结合，刺激靶细胞的生长。②经胰岛素样生长因子 明Bt3 J，糖尿病时存在生长激素(GH)／胰岛素样生长因子．1 (IGF．1)轴的异常，表现为循环中GH升高、IGF．1水平低下，并Fs作用于靶细胞促进细胞的增殖和生长。GH最普遍的作用 伴有胰岛素样生长凶子结合蛋白(1GFBPs)的改变，这些异常改是调理各种细胞的代谢过程…：①加速氨基酸特别是甘氨酸和 变与胰岛素缺乏、GH分泌调节紊乱、高IIIL糖等有关。GH／IGF-亮氨酸进入细胞，促进DNA、RNA及蛋白质合成及正氮平衡和 1轴的异常不仅加重糖尿病时糖、脂肪与蛋白质代谢的紊乱，而 合成代谢，使骨骼、肌肉、结缔组织和各脏器发育。②抑制末梢 且对糖尿病慢性并发症的发生发展具有莺要作用，纠正该轴的 组织摄取葡萄糖，促进肝糖异生、糖原分解和肝糖输出，升高血 异常可使糖尿病及其慢性并发症有不同程度的恢复¨J。 糖，对抗胰岛素的降血糖作用。③刺激甲状旁腺素的分泌，促 进肠道中钙吸收、骨盐溶解、钙离子释放，维持机体钙、磷代谢 1 G}L／lGF一1轴概况 平衡。 GH由脑垂体前叶(腺垂体)嗜酸性细胞合成和分泌，受下 1．2 丘脑生长激素释放激素(GHRH)和生长激素释放抑制激素 649D。IGF—l可在全身各处 70个氨基酸组成，相对分子馈为7 (GHRIH)的双重调控。GH必须首先与细胞表面的特异性受 表达，血液中的IGF—l主要来源于肝脏的生物合成，肾脏、肺、 体(生长激素受体，GHR)结合形成配体．受体复合物，再由受体胸腺、脑、睾丸以及大肠等处都能检测到IGF—l的存在哺o。IGF一 介导激发一系列生化反应最终肩动GH的目标基因转录，从而 1的结构有45％与胰岛素相似，尤其是亲水表面的部分相似 发挥促生长作用及抗胰岛素调节代谢作用。GHR广泛分布于 性，使IGF．1具有胰岛素样活性，能与胰岛素竞争胰岛素受体 人体各组织器官，如肝脏、脂肪、肌肉、皮肤、肾脏等，肝脏中 的结合部位。 GHR含置较多。IGF—l基因是GH最主要和最重要的目标基 因，GH与肝细胞特异性cHR结合可增加IGF一1的基因表达与 成熟肽链的分泌，从而促进IGF．1的合成。IGF一1同样需要与 化，保证了血液中有均衡稳定的游离型IGF-l发挥生物效应。 其受体结合，从而发挥牛物学效应。IGF—l的合成和分泌受血 在体内IGF—l通过内分泌、旁分泌和自分泌方式发挥牛物学作 中GH水平的控制，GH本身和循环中的IcF·l对GH的合成和用：①调节物质代谢一】：lGF一1具有胰岛素样促进合成代谢的作 分泌具有负反馈调节作用。GH与IGF一1相互作用构成G肜 用。它能在体外促进肌肉细胞摄取氨基酸和葡萄糖，使糖原合 IGF—l轴，对机体组织的分化、增殖及物质代谢具有重要的调节 成增加，分解减少；在体内促进动物脂肪、蛋白质及糖原合成， 作用‘41。 降低m糖。②促进生长、免疫调节及参与神经元保护和突触重 1．1 GH的生物学特征及