晚期胰腺癌分子靶向治疗.pdfVIP

中国癌症杂志 2009年第19卷第8期 59O CHINA 0NC0L0GY 2O09Vo1．19No．8 晚期胰腺癌的分子靶 向治疗 [摘要] 胰腺癌的药物治疗 目前仍以吉西他滨为主，但是晚期胰腺癌患者的总体预后极差，故其有效治 疗亟待新型药物的研发。表皮生长因子受体 (EGFR)及其配体的过度表达对肿瘤包括胰腺癌的细胞生存、增 殖、血管生成、细胞迁移、细胞的入侵及转移等起到重要作用；此外，胰腺癌的进展、局部浸润及转移均有赖 于新生血管的生成。因此，针对EGFR与血管内皮生长因子受体 (VEGFR)或其配体的分子靶向治疗药物 目前己 成为晚期胰腺癌药物治疗的临床研究重点。 加拿大国立癌症研究所完成的l项III期随机双盲临床研究 (NCIcPA．3)结果显示，接受酪氨酸激酶抑制剂 厄洛替尼与吉西他滨联合方案治疗的晚期胰腺癌患者的1年总生存率与中位生存期均优于仅接受吉西他滨单药 治疗者，分别为24％ l7％与6．4个月 5．9个月，且差异有显著性。目前美国FDA己经批准了厄洛替尼联合 吉西他滨治疗晚期胰腺癌的适应证。然而，厄洛替尼作为二线药物用于经吉西他滨治疗失败的胰腺癌，尚未获 临床研究结果的支持。目前已完成的其他多项临床研究结果，尚未能证实其他酪氨酸激酶抑制剂或针对EGFR及 其配体的单克隆抗体对晚期胰腺癌的疗效。 虽然II期临床研究结果提示了抗新生血管药物贝伐单抗对晚期胰腺癌的治疗作用，但其疗效未获III期随机 临床研究结果的支持。旨在研究吉西他滨与厄洛替尼基础上加用贝伐单抗对晚期胰腺癌疗效的AVITA研究，也 未能证实该组合可进一步延长患者的中位生存期。其他分子靶向治疗药物如索拉非尼、axitinib与舒尼替尼等 药物在晚期胰腺癌的应用 目前亦仍有待临床研究结果的证实。 本文基于 目前己发表的最佳临床证据，就 目前在晚期胰腺癌治疗中己获初步进展的抗表皮生长因子及抗新 生血管治疗的相关研究及临床应用予以介绍。 [关键词 ] 胰腺肿瘤； 靶向治疗； anti～EGFR； 厄洛替尼； 晚期胰腺肿瘤； 综合治疗 中图分类号：R739．5；R73O。54 文献标识码 ：A 文章编号：10O¨7—3639(2D09)08一O590一O7 N0VeltherapeuticstrategiesfOradVancedpancreaticcancer：targetingtheepidermalgrOwthfhctOr andVascularendothelialgr0wthI-act0rpathways a(，e epar亡仂e力亡o 肋 a芒D门 (c0 0 National UniverSity Cancer InStitute． Nati0na1 UniverSity of Singap0re． Singap0re 1l9O74) C0rresp0ndence to：LU jiade E—mai1：珏ade．iu．2Oo5@anders0n．ucia．edu — [Abstract] Thein缸oductionofnoVe1agentsta唱etedtospecmcmolecu1arta曙etsofcancercellsof-fersmore treatmentoptionsandimproVemem inoutcomef0rexocrinepancreaticadenocarcinoma．Duetothelimitationsinthe scopeandscaleofresearches，thisreView ofclinicalstudiespresentstheefrectsofadministeringtheagentstargeting t