β-内酰胺类抗生素及非典型类.docVIP

第一节　β-内酰胺类 　　基本结构特征：　　　　（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类）　　（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性　　两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。　　青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）。　　酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。　　　　（5）都具有旋光性，　　青霉素：2S、5R、6R　　头孢霉素：6R、7R　　（6）头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质　　　　一、青霉素及半合成青霉素类　　（一）青霉素钠　　　　母核上3个手性碳2S,5R,6R　　1、化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐　　2、性质不稳定：　　　　内酰胺环不稳定　　酸、碱、β－内酰胺酶导致破坏　　（1）不耐酸　 不能口服　　（2）碱性分解及酶解　　（3）半衰期短　　解决办法有三种：　　①排泄快，与丙磺舒合用　　②羧基酯化，缓慢释放　　③与胺成盐延长时间　（4）过敏反应　　生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原　　过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基　　　　交叉过敏，皮试后使用！　　青霉素的缺点：　　①