产品度质量回顾培训教材(--).docVIP

产品年度质量回顾培训教材 高行云 2014年1月 1.内容 什么是产品年度质量回顾？ 为什么要做产品年度质量回顾？ 产品年度质量回顾报告包括那些内容？ 2.产品年度质量回顾是通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量。 2.1.年度回顾的目的 确认工艺的有效性； 确认产品企业标准的适用性； 确认工艺及控制手段的有效性； 再验证的实施 发现产品改进或成本降低的机会 检验变更控制的有效性 为法规检查提供帮助 与管理层沟通产品质量情况 3.国外GMP对年度回顾的要求 FDA 1979年3月生效，21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) 4. APR (Annual Product Review 产品质量年度回顾)的内容 概述 产品批次 原辅料、包装材料 检验数据 变更 稳定性数据 偏差 4.1概述 年度回顾的时间段，包括的产品批数；对第一次回顾报告中相关措施的落实情况；本次回顾的结论以及建议的措施。 4.2产品批次范围 回顾期间所有的批次，一般以回顾年度的1月1日至12月31日的所有批号的药品，不包括临床试验批次。 4.3原辅料和包装材料 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料；供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况。 4.4检验数据 关键的中间控制和成品标准的检验项； 可进行统计学分析； 任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施 4.5有数据不是目的 为质量决策提供依据 决策以知识为前提 知识是多种信息源的综合结果 信息用统计分析方法由数据得出 数据从有代表性的样品，经验证的方法得出 示例：通过香丹注射液原儿茶醛的含量回顾见附表 工艺能力 工艺能力 4.6趋势 4.7数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力？ 工艺是否受控？ 示例：复方氨基酸注射液(18AA-V) 透光率(%) 4.8变更 列出回顾期间的主要变更； 对于工艺或分析方法，列出所有的变更；稳定性试验“相容性试验”； 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响； 稳定性数据； 期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据； 任何稳定性数据的异常情况及措施； 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 4.9偏差 列出所有重大的偏差； 纠正及预防措施的有效性； 可参照相关的报告； 4.10返工批次 主要返工批次 措施及有效性 4.11不合格批次 所有不合格批的列表 各批不合格的原因 措施及有效性 4.12投诉 所有内外部的投诉 分类，如医学、质量，假药投诉除外 4.13分析趋势，总结是否有共同原因 措施及有效性 4.14召回 召回产品列表 原因 措施及有效性 4.15相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气… 进行数据分析 可以按生产区域分 可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况 4.16结论和建议 结论 工艺过程受控 推荐改进措施 必需纠偏措施 任何改变或再验证要求 5.FDA与欧盟年度回顾要求的区别 FDA – 以产品分类 EU – 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂 6.年度回顾报告制定方法 SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门 制订协调负责人 管理层的重视 7.PQR(也是产品质量回顾的英文缩写，Product Quality Review).带来的好处 PQR是质量体系持续改进的一个手段 减少OOS 降低返工风险 降低设备故障率，提高生产率 减少召回风险 法规的符合性 增进生产、工程、质量等部门间的交流 结束语 只是针对产品/工艺的年度总结 是工艺的年度回顾性验证 功夫在平时，体现动态监控 根据企业的情况，注重实效，多用图表 批号 含量 130603 0.36 130604 0.37 130605 0.42 130606 0.41 130607 0.36 130608 0.32 130609 0.35 130610 0.35 130611 0.42 130612 0.39 130613 0.38 130701 0.38 130702 0.38 130703 0.39 130704 0.4 130705 0.37 130706 0.36 130707 0.39 130708 0.41 130709 0.41 130710 0.