结直肠癌治疗进展2015年ASCO年会最新进展要点.ppt

EGFR单抗治疗结直肠癌的发展历程 单药?! Anti-EGFR antibodies in mCRC EGFR 表达与疗效相关性BOND试验 皮肤反应和疗效的相关性 BOND试验 EGFR单抗治疗mCRC结论和问题 对CPT-11、OXA已经产生耐药的患者，仍可以选用C-225与其联合 对不能耐受化疗或化疗失败者单药C-225，仍有生存和生活质量益处 C-225安全，安全、疗效确切，有效率高，生存期延长，生活质量提高，提高手术切除率，主要不良反应是皮疹，但又恰与疗效相关 一线、二线、三线，单药或联合 EGFR表达水平与疗效无明显相关性。 The effect of KRAS mutant status on treatment efficacy--- in EVEREST pats screening 结 论 cetuximab疗效与KRAS基因类型和皮疹有关：两者都是独立预测疗效因素，但KRAS 的预测作用更强 KRAS 基因野生型结直肠癌对cetuximab联合 FOLFOX/FOLFIRI疗效好 cetuximab联合 FOLFOX/FOLFIRI 有望成为KRAS 基因野生型结直肠癌标准一线治疗选择 KRAS 基因野生型结直肠癌如皮疹未达2度以上可以通过增加剂量进一步提高疗效 KRAS状态与疗效相关的机制探讨 RAS→上调VEGF RAS激活→终极分化↓，肿瘤干细胞群增加 KRAS mt→DNA甲基化↑→抑癌基因、凋亡基因表达下调 KRAS mt↑→DNA修复基因表达或激活↑ 除此以外还有那些因素可能作为标志物？ FCγR2A和FCγR3A多态性与西妥昔单抗治疗表达EGFR的mCRC的临床预后相关 FCγR2A和FCγR3A多态性与西妥昔单抗治疗表达EGFR的mCRC的临床预后相关 背景：IgG1 mAb的Fc被证实能诱导ADCC，Fc的γ受体（FcγR）在触发ADCC过程中非常重要，有研究显示2种IgG FcγR多态性（FC γ R2A－H131R和FC γ R3A－V158F）可以独立预后滤泡性淋巴瘤对利妥珠单抗的反应，那么与爱必妥疗效的相关性呢？ N＝39，外周血 与生存有关： 携有利基因型vs不利基因型：PFS 3.7m vs 1.1m p=0.004 结论：这两种多态性在预测爱必妥单药治疗mCRC患者的临床预后方面可能是有效的分子标志，同时说明在爱必妥诱导ADCC过程中发挥作用。 分子标志物与靶向药物临床疗效相关性小结 与肿瘤生物学行为有关：KRAS，PTEN 与宿主有关：皮疹、遗传等 结 论 结直肠癌肝转移术后辅助化疗，2年DFS、OS，FOLFIRI不优于LV5FU2。 不良反应有所增加 术后42天内开始化疗，FOLFIRI有改善生存趋势 总 结 结直肠癌的靶向治疗以及手术、化疗等逐步走向个体化 其它进展：术后辅助化疗终点目标，靶向药物辅助化疗的安全性、直肠癌术前放化疗等问题等 Per treatment group：PFS and KRAS status Control - KRAS mutant - KRAS wild-type Dose escalation - KRAS mutant - KRAS wild-type Non-randomized - KRAS mutant - KRAS wild-type 2008年ASCO年会结直肠治疗研究最新进展 Control (n=20) Dose esclation (n=12) CR+PR 0% 0% SD 45.0% 33.3% PD 35.0% 58.3% NE 20.0% 8.3% p=0.014 p0.0001 p=0.020 Response – KRAS mutant patients PFS according to skin toxicity Whole study population wild-type patients KRAS mutant patients 药物遗传学？ Wu zhang， Michael Gordon et al：JCO2008（1） N=69 N=69 分子标志物与靶向药物临床疗效的相关性 结直肠癌肝转移 术后辅助化疗 老年结直肠癌肝转移手术治疗问题 重点内容 2008年ASCO年会结直肠癌治疗研究最新进展 没有进行术前新辅助化疗的患者在术后如何选择？ R FA2Hr.IV 400mg/m2 (200 if Lform) 5-FU bolus 400 mg/m2 And 5-FU CI 46Hr 2400mg/m2 FA 2hr IV 400 mg/m2 (200 if Lform) 5-FU bolus 40