基因芯片技术在临床医学研究中的应用.pdfVIP

ModDiagnTreat 现代诊断与治疗 2002 13(3) · 诊疗新技术 · 基因芯片技术在临床医学研究中的应用 任莉莉，李富荣，戴 勇(辣圳市人民医院临床医学研究中心，广东深圳518020) ApplicationofGeneChipsTechniqueintheClinicalResearch REN “·li，LIFu-rong，DAIYong(ClinicalStudyCenter，ThePeople’sHo~ mlofShenzhenCity．Shen． zhen518020，China) Abstract：Theapplication0fgenechipstechniqueinthedinicalresearchwasreviewedinthispaper Keywords：Genechip；MolecLdarhybridization 摘要：概述了基因芯片技术在临床医学研究中的应用现状。 关键词：基因芯片；分子杂交 中图分类号：R32；Q75 文献标识码：A 文章编号：1001．8174(2002)03．0159．02 基因芯片技术是近年来发展起来的一项应 用杂交原理进 到该例患者是否患有此类疾病。这就是临床检验芯片原理。 行分子分析的新技术，目前广泛应用于基因的序列分析、突变 1996年，Hacia 等就利用芯片检测遗传性乳腺癌和卵巢癌基 检测、多态性分析、基因组图谱分析以及疾病的基因诊断等方 因BRCA1的第 11个外显子。结果发现 l5例病人样本中有 14 面。其原理是通过微量点样技术等方法，把大量基 因的cDNA 例发生了突变，检测准确率达 99％。1997年，能同时检测250 与载体玻片结合．提取待测组织的mRNA．通过反转录过程获 种癌症相关基因突变情况的DNA芯片即赦Affemetrix公司开 得其cDNA经荧光标记作为探针与载体玻片进行杂交．杂交信 发出来，为肿瘤疾病的发生及早期诊断作出了重要贡献。1998 号通过基因芯片扫描仪收集．由特定的分折软件进行分析，从 年，Flausex等 应用此技术．在艾滋病患者出现抗体反应之前． 而对基因序列及其功能进行大规模高通量的研究…。基因表 即能检测艾滋病病毒．对于艾滋病的早期诊断十分重要。近年 达谱芯片和基因诊断芯片是基因芯片的两种重要形式．前者可 来，基因芯片在临床疾病检测上应用的更为广泛，如肝炎的诊 以提供待测组织的基 因表达谱．即组织中基因整体的表达情 断、地中海贫血病的筛选、性病的批量检测等等，都有相应的基 况；后者则主要是通过检测疾病相关基因突变或者表达改变等 因芯片的开发和应用。 信号来诊断疾病的发生。目前．将基因芯片技术应用于临床医 2 疾病亚型的确定和最佳治疗方案的选择 学研究．正成为基因芯片研究领域的热点课题。 除了根据某种疾病的相关特征性靶基因制成的诊断芯片 多年来，从分子水平研究疾病病因和致病机制一直是疾病 外．对于疾病分型．目前也 巳经有一些分型基因芯片。通过在 研究的重点。传统的基因研究方皓不仅耗费大量的时问、人 芯片上固定同一种疾病不同类型的特征性基因．我们可以得到 力、物力．且一次通常只能研究一个相关基因．不能从整体上把 某种疾病的分型基因芯片。这些疾病的各个亚型，由于在临床 握病体组织的基因变化．收效甚微。而基因诊断芯片的应用． 表现上十分相似．单纯依靠临床症状往往难于区分．而传统的 能够同时鉴别出疾病相关基因各个突变热点的突变情况，有利 突变基因的筛查又十分耗时耗力．而且不同亚型之间对于相同 于疾病的早期诊断和大批量筛选 ；同时．应用表达谱芯片，可以 的治疗方法的反应十分不同，饲如复台硬化症只有一个亚型对 一 次性得到整个系统的基因表达情况．对于探索疾病的发生机 于介人疗法有反应．而常染色体遗传病M∞Y的不同亚型对 制 及选择最佳的治疗途径等，具有十分重要的意义，其应用 于胰岛素的依赖情况完