羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中应用.docVIP

羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用 摘要 本品为白色至乳白色，无臭，无味，纤维状或颗粒状流动性粉末，在水中溶解形成澄明或乳白色具有粘性的胶体溶液，一定浓度的溶液可因温度变化出现溶胶-凝胶现象。羟丙甲基纤维素（HPMC）是一种亲水性高分子纤维素醚，其性能取决于取代基甲氧基和羟丙氧基的取代程度。取代程度一般用取代基所占重量百分数或用被取代的羟基个数—— 取代度(DS) 表示。因DS 不同HPMC 可分为多种型号的产品。一般不溶于三氯甲烷，乙醇（95%）和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂中，部分型号的产品可溶于70%乙醇、丙酮、氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其他有机溶剂。 关键词 羟丙甲基纤维素 辅料 应用 1. 1　作粘合剂和崩解剂本品低粘度者可用作颗粒剂、片剂、丸剂的粘合剂和崩解剂。常配成1. 5%～ 4% 的水溶液使用。如速效感冒片及卡托普利片可将HPMC 配成1.5% 的水溶液作粘合剂;格列齐特片用4% 的HPMC 作粘合剂; 小儿速效感冒冲剂用4% 的HPMC 为粘合剂,所制成的片剂产品硬度和崩解时限符合规定要求。 1. 2　作包薄膜衣的成膜材料本品具有良好的成膜性,所制得的膜衣无色、无味, 且在热、光、空气及一定的湿度条件下稳定。形成的膜有适宜的强度,不易碎裂。常用浓度为2%～ 4% [1, 2 ] ,如取HPMC 3% ,滑石粉3% ,PEG26 000 3% ,吐温280 1% ,邻苯二甲酸二乙酯1% ,95% 乙醇60% ,水32% ,色素适量, 配成片剂薄膜包衣液,所制得的包衣片外观美洁,衣层牢固,韧性好,对片剂崩解时限影响小。此外, HPMC 还用作膜剂的成膜材料,其成膜性能好,坚韧而透明,不易吸湿,高温下不粘着,是抗热湿的优良成膜材料。 1. 3　作增稠剂及助悬剂本品用作胶体制剂的增稠剂和混悬剂的助悬剂,以增加其制剂的稳定性,防止粒子聚积,沉淀,常用浓度为0. 5%～ 1. 5%。 1. 4　作阻滞剂控释剂和致孔剂 本品高粘度型号用于制备混合材料骨架缓解片, 缓解胶囊亲水凝胶骨架缓解片的阻滞剂和控释剂。低粘度型号可用于缓释及控释片剂的致孔剂, 据报道[3 ]进口中低粘度型号(K 100) 的HPMC 不能达到阻滞药物释放的目的, 而高粘度型号(K 4M , K 15, K 100M ) 的HPMC 则能阻滞药物释放。陈挺、陈子晟等对用HPMC 作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片的基质进行研究, 认为低粘度HPMC 分子量小形成的凝胶骨架强度较低, 药物的扩散速率和骨架溶蚀速率均较快。而高粘度者形成的凝胶骨架牢度大, 可有效阻滞药物的释放。HPMC 作为致孔剂与乙基纤维素(EC) 合用所制备的长效茶碱片, 由于EC 在胃肠液中不溶, HPMC 逐渐溶解在片剂中形成孔道, 茶碱溶于渗入的胃肠液向外扩散[4, 5 ]。以HPMC、EC 为阻滞剂制备硝苯地平缓释颗粒剂,其释药速率较市售颗粒剂缓慢。有人用HPMC 为辅料制备地西泮缓释胶囊, 其在体内静态漂浮时间长达8～ 12 h, 地西泮可释放95%。此外用HPMC 作为骨架材料制备阿司匹林, 硫酸奎尼丁等缓释片, 其体内释药速率与HPMC 的用量、粘度、粒度及制法有关。 1. 5　其他HPMC 还可用于其他剂型中, 潘九英等以HPMC 为粘附材料将草乌、细辛制成牙痛舒棒膜剂, 可直接插入患者齿龈, 减少了与唾液接触的机会, 可避免味苦[6 ]。吴涛、潘卫三等认为在制备控释膜的过程中加入HPMC 等水溶性较好的高分子材料, 可以增加控释膜的通透性。这对调节膜控释制剂的释药速率具有重要意义。 1. 3 　提高包衣质量　HPMC 作为一种成膜材料,与其它成膜材料(丙烯酸树脂、PVP) 相比,最大的优点是其水溶性,不需有机溶剂,操作安全、方便。HPMC[5 ,6 ]自90 年代以来是我国应用最广的薄膜包衣材料,可溶于冷水、胃肠液、70 %的乙醇溶液中,常用浓度2 %～4 % ,具有良好的成膜性,形成的衣层透明,可保持片剂原有的形状字迹、沟槽等。衣膜清晰,无架桥、皱折、开裂等现象。根据粘度不同可有高、中、低等不同规格,利用高、低不同浓度适当配比,以控制其水化作用的快慢与凝胶保持时间的长短。低粘度的HPMC 可与渗透性包衣材料合用,控制衣层内药物的扩散速率。 总之, HPMC 作为高分子亲水性纤维素衍生物类药用辅料,不仅可以用作片剂、颗粒剂、丸剂的粘合剂及崩解剂, 薄膜衣的包衣材料, 而且可以用作胶体制剂的增稠剂及助悬剂, 缓释和控释制剂的阻滞剂, 控释剂和制孔剂, 固体分散体的载体及其他用途。HPMC 的研究及应用前景将会更加广阔。 参考文献: [ 1 ]　奚念朱. 药剂学, 第3 版[J ]. 北京: 人民卫生出版社, 1995: 322. [ 2 ]　邹立家. 药剂学,