杂环化合物药学专升本陆涛版de.ppt

（三）喹啉与异喹啉衍生物 许多具有重要的药用价值。 三、五元杂环化合物 （一）吡咯、呋喃、噻吩 所有成环原子都以sp2杂化轨道重叠形成s键；碳原子未参加杂化的p轨道有1个电子，杂原子则有2个p电子，p轨道互相平行重叠形成6电子环状共轭大p键。 与苯环的6原子共6p电子比，呋喃、噻吩、吡咯为5原子共用6个p电子，故环上p电子密度比苯环大，属于“富p芳杂环”。 吡咯 噻吩 呋喃 O S 1. 结构 吡咯环 N 的1个sp2杂 化轨道上有1个电子 与 H 的1s电子配对 形成N—H s 键。 呋喃环中的杂原子O (噻吩中为S)的1个sp2杂化轨道上有一对未共用电子对。 环状离域的大p 键, 5个原子共用 6个电子,为 富p电子体系。 sp2 S 2.吡咯的酸碱性 吡咯N上孤对电子因环的共轭，故碱性极弱，比苯胺(kb=3.6×10-10)还弱得多。另一方面，吡咯N上的H却变得较为活泼，显示出微弱的酸性(ka=10-15), 比醇强，而比酚弱。 NH2 碱性： > > > Kb: 2×10-4 3.6×10-10 2.5×10-14 酸性： OH > > R—OH Ka: 1.3×10-10 ~ 10-15 ~ 10-18 化学反应 (1)卤代反应 (2)硝化反应 常使用较温和的非质子性试剂——硝乙酐，在低温条件下进行硝化： (3)磺化反应 常用温和的非质子的磺化试剂，如用吡啶与三氧化硫反应生成的盐作磺化剂。 由于噻吩比较稳定，可以直接用硫酸进行磺化，但产率不如使用上述试剂。 五元芳杂环进行傅克—酰基化时，可以得到一元取代的酰基产物，由于其活性不同，使用的催化剂和反应条件不同。 （4）傅克—酰基化 （二）吲哚 吲哚具有苯并吡咯的结构。吲哚的许多衍生物具有生理与药理活性。如： 5-羟色胺 （5-HT） 褪黑素 （1）吲哚是比吡咯还弱的碱，其pKa= -3.5。 以咪唑为例： 咪唑 表示处于sp2轨道上的电子对. 表示处于p轨道上的电子对，它参与环状大p键的形成. 处于N的sp2杂化轨道上的孤电子对可作为质子受体，能形成氢键，可增加化合物的碱性及水溶性。 2.物理性质 唑类化合物的碱性比吡咯强，比吡啶弱。其中咪唑的碱性最强。 作业 P482 2.(1)(2)(4)(9) 3.(1)(7)(12)(13) 8. 9.(2) 第十四章 杂环化合物 杂原子。 O、S和N。 第十四章 杂环化合物 命名 保留45个杂环化合物的俗名并以此作为命名的基础。我国则采用音译法 1、特定杂环的命名规则 单杂环及稠杂环母核的编号如下： （1）对于单杂环母核，一般从杂原子开始，顺着环编号。若环上有取代基，编号时使带有取代基的碳原子的位次保持最小。若同一环上有多个杂原子，应使杂原子所在位次的编号最小，并按O、S、一NH一、 一N= 的顺序决定优先的杂原子。 4 3 5 1 2 4 3 5 1 2 4 3 5 1 2 O S S N 呋喃 噻吩 吡咯 噻唑 O N 咪唑 吡唑 噁唑 4 3 5 1 2 4 3(b) 5 1 2(a) 4 3 5 1 2 3 4 2 1 5 五 元 杂 环 sāi,zuò 5 3 6 2 1 5 3 6 2 1 5 3 6 2 1 5 3 6 2 1 吡啶 吡喃 哒嗪 六 元 杂 环 嘧啶 哌嗪 吡嗪 pài,qín dā,qín （2）有特定名称的稠杂环有其固定的编号顺序，通常是从一端开始依次编号，共用的碳原子—般不编号；编号时还要注意使杂原子尽可能取较小的编号，并遵守杂原子的优先顺序；嘌呤是个特例，不仅共用碳参与编号，而且编号顺序也很特别。 5 4 6 3 7 2 8 1 萘 4 5 3 6 1 2 7 茚 其固定的编号顺序 5 4 6 3 7 2 8 1 4