异氟醚诱发POCD的研究现状与p38MAPK通路的调控.pdfVIP

山东医药2010生筮 Q鲞筮 翅 异氟醚诱发 POCD的研究现状及 p38MAPK通路的调控 王 强。王成才’ (第二军医大学附属长征医院，上海200003) 关键词：术后认知功能障碍；异氟醚；p38MAPK 中图分类号：R619 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2010)51-0117-02 术后认知功能障碍 (POCD)是手术、麻醉等多因素引起 负性调节作用。目前有证据表明，炎性因子IL—I(尤其是 IL— 的中枢神经系统并发症，临床表现为精神错乱、焦虑、人格改 IB)可通过激活 p38MAPK抑制海马m ，进而引起学习、记 变及记忆受损，有报道老年患者发病率高达 25％～80％。 忆能力下降。脑室给予1L-1拮抗剂可改善由全脑缺血造成 异氟醚等吸入麻醉药是导致POCD的主要原因之一 ，机制 的LTP损伤。研究发现 ，海马组织中IL-1B水平随年龄增加 可能与影响大鼠海马脑片长时程增强(LTP)传递有关。p38 而升高，其可通过刺激生成活性氧(ROS)、损伤膜功能影响 丝裂原活化蛋 白激酶(MAPK)通路在许多疾病发病过程中 哪 形成；脑室注射 IL．1B后p38MAPK活性增加，兴奋性递 具有重要作用 ，研究显示其与LTP关系密切。现对异氟醚 质谷氨酸释放减少，LTP形成受抑。 诱发POCD的研究现状及p38MAPK通路的调控综述如下。 3 p38MAPK通路的调控 1 异氟醚诱发 POCD的研究现状 调控p38MAPK通路可从激活与抑制两个方面进行。某 基础和临床研究中已有许多关于异氟醚诱发认知功能 些促炎因子(TNF-ct、IL．1)、应激刺激(uV、H：O、热休克、高 障碍的报道。CuUey…等给老龄 (18个月)大鼠吸入 1．2％ 渗与蛋白合成抑制剂)均可激活 p38MAPK。p38MAPK家族 异氟醚与70％氧化亚氮／30％氧气的混合气体麻醉2h，结 成员的激活具有以下特点：①不同类型p38MAPK的介质、产 果显示其对麻醉前已经建立的空间操作能力的提高显著低 生的生物学效应不同；②不同类型 p38MAPK对相同刺激所 于对照组，且这种损伤一直持续8周之久；同时通过监测血 产生的生物学效应不同；③不同类型p38MAPK激活的底物 压和血气排除由麻醉期间低血压或缺氧对脑的损伤，故推测 不相同。另外，p38MAPK抑制剂的研究发展迅速 ，在化学结 对大鼠记忆产生影响的原因是吸入的麻醉药物。Murat等 构上可分为吡啶咪唑芳基杂环类化合物和非芳基杂环类化 研究显示，大鼠吸人0．1MAC异氟醚 、七氟醚或地氟醚4h／d 合物两大类 ，其中结构最基本及应用最广泛的是 SB203580， X30d可明显损害学习、记忆功能。Huafeng等 认为异氟 其他化合物均为在 SB203580基础上改变分子结构而成，目 醚毒性可能通过破坏内质网钙内稳态导致。但也有很多证 的就是为了解决其毒性 以及选择性问题 J。目前 ，有关学 据显示缺血前和缺血后使用吸人麻醉药可起神经保护作 者对 p38MAPK抑制剂在多种动物模型中进行了很好的应用 用 ，而后者是 由腺苷受体、蛋 白激酶C(PKC) 和三磷 性研究，如SB203580预处理海马脑片可拮抗 IL一1B对 m 酸腺苷 (ATP)调节的钾通道 (1 rP) 等复杂信号通路参与 诱发的抑制作用。 的。 综上所述，异氟醚所致 POCD可能与 LTP受抑有关 以 2 p38MAPK通路与 LTP